الحشوات البيولوجية الحديثة

في الولايات المتحدة الأمريكية، تُستخدم حاليًا المواد البيولوجية المشتقة من الأنسجة البشرية أو الحيوانية أكثر من المواد الحيوية الاصطناعية. وتُعدّ الدهون الذاتية والكولاجين البقري أكثر المواد شيوعًا لتكبير الأنسجة الرخوة. ومع تطور تقنيات الزراعة المخبرية، توسّع نطاق الخيارات ليشمل حقن مزيج من الكولاجين البشري والخلايا الليفية المزروعة.

[ 1 ]، [ 2 ]

المواد التي تم الحصول عليها من الأنسجة البشرية الذاتية

حقن الدهون الذاتية

تم إدراك عدم القدرة على التنبؤ بنتائج استخدام طعوم الدهون الذاتية بسرعة كبيرة؛ فقد ارتبط ذلك بشكل رئيسي بالامتصاص الموضعي للدهون المزروعة. بعد عقدين من تقرير نيوبر عن نجاح زراعة طعوم الدهون الحرة، وصف برونينج لأول مرة تقنية حقن الدهون. وضع قطعًا صغيرة من الدهون في محقنة واستخدمها لتصحيح التشوهات بعد عملية تجميل الأنف. في عام 1950، أشار بير إلى أن كتلة الدهون المزروعة بحرية تقل بمعدل 45٪ بعد عام واحد. واقترح نظرية لبقاء الخلايا، مفترضًا أن الدهون الحية تتعرض للإقفار بعد جمعها، وتموت بعض الخلايا الدهنية، ويتم امتصاص الأنسجة واستبدالها بهياكل كيسية وأنسجة ليفية. أظهر مؤلفون آخرون أن طعوم الدهون التي يتم حصادها جراحيًا تحتفظ بالحجم بشكل أفضل من تلك التي يتم الحصول عليها عن طريق الشفط. ومع إدخال شفط الدهون، الذي وصفه إيلوز في أواخر السبعينيات، أصبحت كميات كبيرة من الأنسجة الدهنية متاحة للزرع.

تتضمن تقنية حقن الدهون الدقيقة (microlipoinjection) استخلاص الدهون وتخزينها وإعادة زراعتها. تُستخلص الدهون في ظروف معقمة، وتحت تأثير التخدير الموضعي، وباستخدام تقنية التسلل منخفض التوتر، وباستخدام قنية دقيقة غير حادة أو محقنة في وعاء معقم. كما يمكن تجميد الدهون المستخرجة في النيتروجين السائل لاستخدامها لاحقًا. تشمل مواقع التبرع المحتملة الأسطح الجانبية للفخذين والأرداف والبطن. يُفصل المصل والدم عن الدهون، ثم يُغسل بمحلول ملحي معقم. تُحقن الدهون المزروعة في النسيج تحت الجلد بإبرة مثقوبة عريضة. بعد الحقن، يُدلك النسيج لتوزيع الدهون المحقونة بالتساوي. تشمل دواعي استعمال حقن الدهون الدقيقة تصحيح الطيات الأنفية الشفوية والثنيات الشفوية الخدية، والأخاديد على جسر الأنف، والشفتين، وضمور نصف الوجه. ونظرًا لتوقع امتصاص الدهون المحقونة، يُنصح بزيادة التصحيح بنسبة 30-50%. في المناطق الأكثر تنقلاً، يتم تسريع الامتصاص، لذلك قد تكون هناك حاجة لحقن متكررة لتحقيق نتائج طويلة الأمد.

بالإضافة إلى مضاعفات موقع التبرع، تشمل المضاعفات المحتملة لحقن الدهون الدقيقة وذمة خفيفة وكدمة في موقع الحقن، والتي عادةً ما تزول خلال 72 ساعة. سُجِّلت حالة واحدة من فقدان البصر في جانب واحد بعد حقن الدهون الذاتية في منطقة الجبين. يتطلب امتصاص الطعوم الدهنية حقنًا متكررة، ويُعدّ استبدال الطعوم بنسيج ليفي مصدر قلق كبير في هذه التقنية.

تصحيح الخلايا الدهنية في البشرة

في عام ١٩٨٩، طوّر فورنييه تعديلاً لحقن الدهون الذاتية. واقترح أنه في حال تمزيق الخلايا الدهنية وإزالة محتواها من الدهون الثلاثية، يُمكن استخدام جدران الخلايا المتبقية والحواجز الليفية بين الخلايا كحشو للأنسجة الضامة لتصحيح التغيرات الجلدية. وقد أطلق على هذا النسيج اسم الكولاجين الذاتي، اعتقاداً منه بأنه غني بهذه الألياف.

أفاد كولمان وزملاؤه بنتائج سريرية ممتازة مع تحمّل جيد. كانت متانة هذه المادة مماثلة لمتانة زيبلاست (المشتق من الكولاجين البقري) أو فايبرل (كولاجين الخنزير)، خاصةً إذا تكرر إجراء الحشو بعد أسبوعين إلى أربعة أسابيع. لم تكشف الخزعات المبكرة عن خلايا دهنية سليمة، بل عن تسلل التهابي ملحوظ. أظهرت الخزعات اللاحقة توسعًا في الأدمة واستبدال الخلايا الالتهابية بتليف خلوي. ومن المثير للاهتمام أن الخزعات أظهرت محتوى منخفضًا جدًا من الكولاجين في المادة المزروعة نفسها. بدلاً من ذلك، يُسبب الحقن ترسب الكولاجين في الجسم.

على الرغم من أن هذه الطريقة أكثر صعوبةً من الناحية التقنية واستهلاكًا للوقت من استخدام زيبلاست أو فايبرل، إلا أنها تبدو آمنةً وتُعطي نتائج سريريةً مقبولة. ويمكن استخدامها لتصحيح ضمور حول الفم وندبات الجلد. كما يمكن دمجها مع تقنيات أخرى مثل حقن الدهون المجهرية، والعلاج بالليزر، أو توكسين البوتولينوم أ (البوتوكس). غالبًا ما يتطلب الإجراء التكرار. ومع ذلك، نظرًا لوفرة المواد المانحة، يمكن أن تكون هذه الطريقة فعالةً من حيث التكلفة، خاصةً في حالات العيوب الكبيرة.

تُجمع الدهون بنفس طريقة حقن الدهون الدقيقة. تُترك لتستقر في المحقنة لبضع دقائق لفصل الدهون عن الجزء السائل من الشفط. ثم تُجمع الدهون المُستحصلة في محاقن صغيرة، مع إضافة 1 سم3 من الماء المقطر المعقم لكل 2 سم3 من الدهون، ثم تُجمد في النيتروجين السائل. تُذاب المحاقن بسرعة في الماء الدافئ. يؤدي هذا إلى فصل السائل العلوي عن بقايا الدهون، والتي تُزال بدورها. تُفصل الدهون الثلاثية المتبقية عن مادة الحقن عن طريق الطرد المركزي للمحاقن لمدة دقيقة واحدة بسرعة 1000 دورة في الدقيقة. يمكن حقن الأنسجة المُعالجة داخل الأدمة باستخدام إبرة 23 أو 25 جرام.

تتشابه متانة مادة التصحيح الليبوسيتي مع متانة كولاجين زيبلاست. ونظرًا للامتصاص المتوقع، يجب اللجوء إلى بعض التصحيح المفرط أو الحقن المتكررة. وتتشابه الآثار الجانبية والمضاعفات لهذا الإجراء مع حقن الدهون المجهرية.

زراعة الجلد الذاتي

يتضمن حصاد الطعوم الجلدية تشريحَ واستئصالَ وإعادةَ زرعِ قطعٍ صغيرةٍ متجانسةٍ من الأدمة الذاتية كوسيلةٍ لزيادة حجم الأنسجة الرخوة. استُخدمت الطعوم الجلدية في الأصل في طب العيون واستعادة الصوت، وتُستخدم لعلاج الندبات المنكمشة، وطيات الجلد والتجاعيد، وعيوب الأنسجة الرخوة العميقة والواسعة. لكنها ليست بنفس الفعالية في علاج الخطوط الدقيقة أو ندبات حب الشباب الصغيرة. أما ندبات حب الشباب الكبيرة، التي لا يقل قطرها عن 4-5 سم، فتستجيب بشكل أفضل لهذا العلاج.

لقد ثبت أن تقويض الندبة كتدخل واحد يحسن مظهر هذه العيوب عن طريق فصل الأشرطة الليفية المثبتة عن الجلد، وتكوين كولاجين وأنسجة ليفية جديدة، وبالتالي رفع منطقة العيب. ومع ذلك، بعد هذا التدخل، تعود ندبات التقويض، في كثير من الحالات، إلى الالتصاق بالنسيج الليفي الأساسي. يمكن نظريًا منع إعادة الالتصاق بالنسيج الليفي عن طريق إدخال الطعوم الجلدية بعد التقويض، وتوفير نتائج تدوم لفترة أطول. يتم إجراء التقويض أولاً باستخدام إبرة NoKor مقاس 18 G (Beckton-Dickinson، الولايات المتحدة الأمريكية) في المستوى الأوسط من الأدمة. تُلاحظ مقاومة اللزوجة عند قطع الأشرطة الليفية. يتم إدخال الطعوم الجلدية بعد 2-6 أسابيع من التقويض الأولي.

يمكن أن تكون المنطقة خلف الأذن موقعًا جيدًا للتبرع. تتمثل مزايا هذه المنطقة في انخفاض إمدادها الدموي نسبيًا، واحتوائها على عدد قليل من بصيلات الشعر وملحقات الجلد الأخرى، وأن الندبة بعد حصاد الأنسجة ستكون مخفية. تحت التخدير الموضعي، يُكشط الجلد بقرص ماسي خشن حتى مستوى الأدمة العميقة. توفر تقنية كشط الجلد السرعة والدقة في العمق؛ ومع ذلك، يمكن أيضًا إزالة البشرة باستخدام مشرط أو ليزر. يمكن بعد ذلك حصاد الأدمة بمشرط حتى مستوى اللفافة خلف الأذن ووضعها فورًا في محلول ملحي بارد معقم. يُغلق موقع التبرع بخيوط جراحية قابلة للامتصاص. يُقسم الطعم الجلدي الدهني إلى أجزاء مناسبة. يمكن استخدام طعوم أصغر، 4-6 مم، لندبات حب الشباب الصغيرة، بينما يمكن استخدام شرائح أكبر من الأدمة لرفع العيوب الأكبر وتصحيح طيات العجز والطيات الأنفية الشفوية. تُثقب مواقع الاستقبال بإبرة نوكور 18 جي على مستوى الأدمة الوسطى، ثم يُدخل الطعم من خلال ثقب الإبرة ويُثبّت. أما في مواقع الاستقبال الأكبر، مثل طيات الأنف الشفوية أو الشفتين، فيمكن سحب الطعم أسفل منطقة الاستقبال بخيط مربوط بأحد طرفيه. ثم يُغلق طرفا النفق تحت الجلد بغرز جراحية دقيقة قابلة للامتصاص، لدمج الطعم في الغرز.

تشمل الآثار الجانبية والمضاعفات لهذا الإجراء كدمات موضعية، وورم دموي، وتغير لون، وتورم، وتقشر، وألم. عدوى الجروح نادرة، ولكنها واردة. تتكون أجسام متضمنة على شكل أكياس جلدية إذا لم تُزال البشرة بالكامل من الطُعم. قد تكون الأكياس حديثة التكوين مؤلمة، ولكن يمكن علاجها بالشق والتصريف. أما انزياح الطُعم، فهو نادر، وقد يتطلب تطعيمًا إضافيًا. قد يحدث تندب في موضع الشق، ولكن يمكن علاجه بالصنفرة.

سُجِّلت نسبة نجاح التصحيح في ٤٠-٧٠٪ من الحالات بعد إجراء واحد، وفي ٥٠-١٠٠٪ من الحالات بعد إجراءين. يُلاحَظ بعض الانكماش لمدة تتراوح بين شهر وستة أشهر بعد العلاج؛ لذلك، يُنصَح بإجراء تصحيح زائد عند زراعة الطُعم.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الخلايا الليفية البشرية المزروعة (Isolagen)

مع إدخال تقنيات زراعة الأنسجة الجديدة، أصبح من الممكن بسهولة زراعة كميات كبيرة من الخلايا الليفية. قد تُستخدم الخلايا الليفية من مزارع الأنسجة كحشو حيوي ديناميكي محتمل لتصحيح الندبات. تُعد Isolagen (الشركة المصنعة Isolagen Technologies، الولايات المتحدة الأمريكية) نتاجًا لهذه العملية. تقوم الشركة بمعالجة خزعات الجلد الذاتية خلف الأذن، وتُحضر محاقن تحتوي على 1-1.5 سم مكعب من الخلايا الليفية الذاتية القابلة للحقن في وسط حيوي متوافق على مدى 4-6 أسابيع. يُحقن Isolagen في الأدمة السطحية والوسطى والعميقة باستخدام محقنة توبركولين بإبرة 30 G. للحصول على قابلية حيوية للخلايا الليفية بنسبة 95%، يجب حقن المادة خلال 24 ساعة من الولادة. تنخفض قابلية الحيوية إلى 85% و65% بعد 48 ساعة و72 ساعة على التوالي. تُقترح هذه التقنية لتصحيح التجاعيد، والثنيات الأنفية الشفوية، والأخاديد فوق جسر الأنف، والندوب، ونقص تنسج الشفاه. يتكون العلاج الموصى به من ثلاث إلى أربع جلسات حقن على مدى فترة تتراوح بين ثلاثة وستة أشهر. في دراسة أجريت على أكثر من 100 مريض، مع متابعة لمدة 18 إلى 30 شهرًا، بلغت نسبة النتائج الجيدة والمقبولة حوالي 80%، دون أي مضاعفات كبيرة أو ردود فعل تحسسية. يمكن دمج إيزولاجين مع إجراءات أخرى لتجديد سطح الجلد أو حقن الكولاجين البقري لتعزيز التأثير. على الرغم من أن المنتج ومفهومه واعدان، إلا أن نتائجهما طويلة المدى لم تُدرس بعد. لا يزال إيزولاجين قيد الدراسة للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

[ 6 ]

الكولاجين التلقائي القابل للحقن (أوتولوجين)

يتكون أوتولوجين (من إنتاج شركة كولاجينيسيس، الولايات المتحدة الأمريكية) من ألياف كولاجين ذاتية سليمة، تُستخرج من الأدمة الذاتية، وتُنشر على شكل حقن. تكون ألياف الكولاجين على شكل معلق في محلول فوسفات معقم ذي درجة حموضة متعادلة. يُطرح هذا المنتج عادةً في محلول قياسي بتركيز 4% (أوتولوجين) أو مستحضر بتركيز 6% مع ألياف متشابكة (أوتولوجين إكس إل)، ويمكن أيضًا تحديد تركيزه وفقًا لحالة المريض. ولأن هذه المادة مصنوعة من جلد المريض نفسه، فمن الناحية النظرية، لا يُفترض أن تُسبب ردود فعل تحسسية أو مناعية، ولا يمكن أن تكون ناقلة للأمراض.

يُستخدم أوتولوجين لعلاج طيات الوجه، وعيوب محيط الجلد، والندبات. يُحقن في منتصف الأدمة بإبرة قياسها 27-30 جي. يُسبب الحقن بالعمق المطلوب شحوبًا خفيفًا في الجلد المحيط. لا يحتوي المُعلق على مُخدر موضعي، لذا قد يكون الحقن مؤلمًا. أظهر تحليلٌ رجعيٌّ للإجراء على 25 مريضًا تصحيحًا لطيات الوجه لمدة تصل إلى 3 أشهر بعد حقنة واحدة في 50-75% من الحالات، ولمدة تصل إلى 6 أشهر في 50% منها. لم يُكرر مستخدمون آخرون هذه النتائج.

العيب الرئيسي لحقن أوتولوجين هو ضرورة أخذ الجلد من المتلقي. في السابق، كان يُستخدم جلد جراحات تجميل الجفون، وشد الوجه، ورفع الحاجب، وشد البطن، وتصحيح الندبات، وغيرها من الجراحات التجميلية. بعد الحصول على الأنسجة، يمكن تجميدها لمدة تصل إلى أسبوعين أو إرسالها فورًا إلى مختبر الشركة. تبلغ الكمية الناتجة حوالي 1 مل لكل 5 سم². لم تكشف الدراسات النسيجية المرضية المحدودة عن أي استجابة التهابية ملحوظة لحقن أوتولوجين. هناك حاجة إلى مزيد من التجارب السريرية لتقييم النتائج على المدى الطويل.

المواد المشتقة من الأنسجة البشرية المتماثلة

المصفوفة اللاخلوية للجلد البشري (AlloDerm)

أسفرت عملية تكبير الأنسجة الرخوة باستخدام الأنسجة المتجانسة عن نتائج متفاوتة. ورغم تفضيل الطعوم الذاتية عمومًا، إلا أن استخدامها محدود بسبب مضاعفات موقع المتبرع. AlloDerm (شركة LifeCell Corp، الولايات المتحدة الأمريكية) هو مصفوفة جلدية لا خلوية مشتقة من جلد بشري ذي أديم مماثل، تم الحصول عليها من بنوك الأنسجة في الولايات المتحدة الأمريكية. يُجفف الطعم بالتجميد دون إتلاف المصفوفة بين الخلايا، ويحافظ على السلامة البنيوية والكيميائية الحيوية للأدمة والغشاء القاعدي. تُزال الخلايا عن طريق تفكك روابط المصفوفة وتغيير تركيزات الكالسيوم والقوة الأيونية والحموضة، بالإضافة إلى استخدام منظفات مُعتدلة منخفضة الوزن الجزيئي. تُنتج هذه العملية طعمًا غير مناعي. يبقى ثابتًا عند تجميده لمدة عامين، ويُعاد ترطيبه بنقعه لمدة 10-20 دقيقة في محلول ملحي أو محلول رينغر اللاكتاتي قبل الاستخدام مباشرةً.

في البيئات السريرية، استُخدم AlloDerm لأول مرة لعلاج الحروق العميقة. ومنذ ذلك الحين، استُخدم في العديد من جراحات التجميل والترميم كمادة لتكبير الأنسجة الرخوة. وقد كانت تجربة استخدام AlloDerm في تكبير الشفاه، وتصحيح الطيات الأنفية الشفوية، والطيات الشفوية الخدية، والطيات فوق جسر الأنف مُرضية. كما استُخدم هذا المنتج المسحوق كغرسة لتنعيم الندبات المنكمشة.

لتصحيح طيات الأنف الشفوية، تُقطع قطعة من مادة AlloDerm قطريًا إلى مثلثين، أبعادها 3 × 7 سم. يُلف كل جزء، بعد إعادة ترطيبه، على طول المحور الطولي. يُثبت بعض الجراحين حواف الطعم الحرّة بغرز قابلة للامتصاص. مع ذلك، في مثل هذه الحالات، يجب استخدام كمية قليلة من مادة الخياطة لمنع الالتهاب. تُجرى شقوق جراحية في زوايا الشفة في الأخدود عند قاعدة فتحتي الأنف؛ ويُنشأ نفق تحت الجلد باستخدام رافعة. ثم يُسحب الطعم من خلاله ويُدلك برفق لتثبيته بشكل صحيح على طول النفق. تُخاط الشقوق. تُوصف المضادات الحيوية موضعيًا وفمويًا لعدة أيام.

يمكن تصحيح الطيات الضامرة حول الفم عن طريق تكبير الشفاه باستخدام AlloDerm. عادةً ما تُستخدم قطعة من الطعم بحجم 3 × 7 سم، والتي تُطوى بعد إعادة الترطيب كما هو موضح أعلاه. يمكن قص الطعم الزائد لتحقيق الشكل والسمك المطلوبين. يجب الحد من استخدام الغرز للحفاظ على شكل الطعم قدر الإمكان. يضع بعض الجراحين الطعم بدون أي غرز، مما يسمح له بأخذ شكل نفق. يتم إجراء شقوق صغيرة في الغشاء المخاطي للفم، جانبيًا قليلاً بالنسبة للفجوات الفموية، ويتم إنشاء نفق تحت المخاطية بشكل حاد أسفل الحافة القرمزية للشفة. يجب الحرص على عدم إتلاف العضلة الدائرية للفم. ثم يتم إدخال الطعم في النفق وتوزيعه بالتساوي عن طريق تدليك الشفة. يتم قص المادة الزائدة وخياطة الشقوق. يحدث أقصى تورم في منطقة الطعم بعد 3 أيام من الجراحة. تُعطى المضادات الحيوية الموضعية والجهازية لعدة أيام. يُنصح المرضى الذين لديهم تاريخ من العدوى الفيروسية بتناول الأسيكلوفير الوقائي.

نادرًا ما تحدث حساسية مفرطة أو عدوى تتطلب إزالة الطعوم. هناك تقرير عن فقدان ٣٠-٥٠٪ من حجم الطعوم في موقع الجراحة بعد عام واحد. كما يوجد تقريران عن احتفاظ الطعوم بنسبة ٦٥-٧٠٪ بعد ١٨ شهرًا في المواقع المتحركة، واحتفاظها بنسبة ١٠٠٪ في المواقع الثابتة بعد عامين. وقد دحضت الممارسة السريرية هذه التقارير المبكرة عن المتانة بشكل عام. ويفيد معظم الجراحين الذين يستخدمون هذه المادة باحتفاظها لمدة تتراوح بين ٦ و١٨ شهرًا.

الكولاجين المتماثل القابل للحقن (ديرمالوجين)

Dermalogen (الشركة المصنعة Collagenesis Inc، الولايات المتحدة الأمريكية) هو معلق ألياف كولاجين بشري قابل للحقن، مُحضر في ظروف معقمة من أنسجة متبرع بشري مأخوذة من بنوك الأنسجة في الولايات المتحدة. يخضع هذا الدواء لرقابة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كطعوم أنسجة بشرية. ومثل Autologen، فإن معلق Dermalogen لا خلوي، مما يحافظ على ألياف الكولاجين سليمة. تُجمع المادة المتبرعة وتُعالج بشكل مكثف لمنع احتمالية نقل العوامل المعدية. دواعي استعمال Dermalogen وطرق استخدامه مطابقة لـ Autologen، ولكن دون الحاجة إلى أخذ عينات من الجلد. يتوفر بتركيزات 3% و4% و5%، ويُحقن بإبرة 30 G. يأتي المنتج مع جزء لاختبار الجلد، والذي يجب إجراؤه قبل 72 ساعة من الجراحة. تشير البيانات الأولية إلى الحفاظ على شكل منطقة التصحيح لمدة 6-12 أسبوعًا. ومع ذلك، لم يتم الحصول على بيانات حول النتائج طويلة المدى لاستخدام Dermalogen بعد.

المواد غير المشتقة من البشر

الكولاجين البقري القابل للحقن

في عام ١٩٧٧، كان كبار وآخرون أول من أبلغ عن تطوير مستحضر كولاجين عالي النقاء من الأدمة البقرية. قدّموا كولاجينًا بشريًا وبقريًا نقيًا لـ ٤٢ مريضًا لمدة ٢٠ شهرًا. نُقّي المستحضر، ورُشّح، وحُلّلت كليته في محلول ملحي مُنظّم بالفوسفات مع ٠.٥٪ ليدوكايين. في جميع الحالات، أُجريت اختبارات أولية بحقن ٠.١ مل من المادة. وشملت المضاعفات التهاب النسيج الخلوي، والفقاع، وفرط تصبغ الجلد. لم يُعثر على أي اختلافات بين الكولاجين البشري والبقري.

نتيجة لهذه الجهود، في عام ١٩٨١، حصل الكولاجين القابل للحقن "زيديرم ١" (من إنتاج شركة "كولاجين كورب" الأمريكية) على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تسويقه. وأصبح أول منتج غير ذاتي لتكبير الأنسجة الرخوة معتمد قانونيًا في الولايات المتحدة. يُصنع "زيديرم كولاجين" من جلد البقر، وهو عبارة عن مُعلق كولاجين نقي مُستخلص من أدمة البقر. يتضمن إنتاجه التنقية والهضم الإنزيمي والتعقيم. بعد التنقية، يُهضم الكولاجين البقري باستخدام البيبسين، ويُعاد تكوينه في محلول ملحي يحتوي على ٠٫٣٪ ليدوكايين، ليصل إلى تركيز نهائي قدره ٣٥ ملغ/مل. تُزيل هذه العملية معظم العوامل المُحددة للمستضدات من مناطق التيلوببتيد في الجزيء دون الإخلال بالتركيب الحلزوني الطبيعي، مما يجعل الكولاجين البقري أكثر توافقًا مع الأنسجة البشرية. يتكون الجزء الحلزوني السليم وغير المحدد تقريبًا من المنتج من 95-98% من الكولاجين من النوع الأول و2-5% من الكولاجين من النوع الثالث.

يتمثل العيب الرئيسي لدواء زيدرم في قصر مدة تأثيره التصحيحي نتيجة امتصاص الغرسة السريع. وللتغلب على هذه المشكلة، طُرح منتجان أكثر تركيزًا، هما زيدرم II وزيبلاست. يتكون زيبلاست من كولاجين مرتبط بالغلوتارالدهيد، مما يزيد من عمره الافتراضي ويقلل من قدرته على توليد المستضدات. بخلاف زيدرم I وزيدرم II، صُمم زيبلاست أساسًا للحقن الجلدي العميق. في دراسة مقارنة بين زيبلاست وزيدرم، وجد كليغمان وأرمسترونغ أن زيبلاست أكثر ثباتًا. ومع ذلك، فإنه يُسبب استجابة التهابية أكبر مع تسلل الخلايا الليفية وترسب الكولاجين، بينما يُمتص الجزء الأكبر من زيدرم بعد 3 أشهر دون أي تفاعل ليفي. حتى زيبلاست، على الرغم من متانته النسبية، يتطلب حقنًا متكررة.

يُجرى اختبار المرضى عن طريق حقن 0.1 مل من المادة تحت الجلد في راحة اليد. يُفحص موضع الحقن بعد 48-72 ساعة وبعد شهر واحد. يُعدّ ظهور احمرار أو تصلب أو كليهما بعد 6 ساعات نتيجة اختبار إيجابية وموانع لاستخدام الغرسة. وقد سُجِّلت نسبة 3-3.5% من نتائج اختبارات الجلد الإيجابية، و1.3-6.2% من النتائج السلبية الخاطئة. لذلك، يُنصح بإعادة الاختبار بعد 2-4 أسابيع. يمكن البدء بالحقن العلاجية بعد 2-4 أسابيع من ظهور نتيجة سلبية لاختبار الجلد المُعاد.

تشمل التفاعلات الضارة المرتبطة بحقن الكولاجين احمرارًا عابرًا، وذمة، وكدمات، ونخرًا موضعيًا للجلد، وتفاعلًا حبيبيًا موضعيًا، وتكوين خراج. يمكن توقع احمرار عابر خفيف بعد الحقن بفترة وجيزة. وقد تبين أن نسبة حدوث نخر رفرف الجلد الثانوي لضعف الإمداد الشرياني بعد الحقن الجلدية العميقة بزيبلاست تبلغ 0.09%. ويرتبط تكوين الخراج بفرط الحساسية. تُعالج الأكياس المؤلمة والمتوترة بالشق والتصريف. هذا المضاعف نادر (4:10,000) وقد يستمر لأكثر من عامين. في العديد من الدراسات، تم تحديد أجسام مضادة منتشرة لزيديرم لدى بعض المرضى بعد حقنة واحدة أو عدة حقن. وقد وُجد أن هذه الأجسام المضادة المنتشرة للكولاجين البقري تتفاعل بشكل متبادل مع الكولاجين البشري. قد يكون التحسس مرتبطًا إما بالحقن السابقة أو بتناول لحوم البقر. قد يكون الأشخاص الذين لديهم مستضد HLA DR4 أكثر عرضة للإصابة بفرط الحساسية وراثيًا.

غرسة أساسها الجيلاتين

أفاد سبانجلر عن أول استخدام لرغوة الفيبرين كحشو قابل للحقن لندبات الوجه والطيات في خمسينيات القرن الماضي. كانت رغوة الفيبرين عبارة عن منتج بلازما مجزأ يحتوي على الفيبرينوجين والبروثرومبين. عند حقنها تحت الندبات المنكمشة، حدث ترسب للفيبرين وتسلل للخلايا الليفية وتكوين كولاجين جديد. أخذ جوتليب هذا المفهوم إلى أبعد من ذلك من خلال تطوير تقنية باستخدام الجيلاتين وحمض الأمينوكابرويك والبلازما. عمل الجيلاتين على رفع الندبة المنكمشة وتعزيز تكوين الجلطة؛ بينما ثبت حمض الأمينوكابرويك الفيبرين عن طريق تثبيط انحلال الفيبرين، وزود بلازما المريض بعوامل التخثر. تمت الموافقة على غرسة فيبريل القائمة على الجيلاتين (منتور كورب، الولايات المتحدة الأمريكية)، وهي تطور لهذه التقنية، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للبيع في عام 1987. يتم بيعها كمجموعة تتكون من خليط مجفف بالتجميد من 100 ملغ من مسحوق الجيلاتين القابل للامتصاص و125 ملغ من حمض أمينوكابرويك. يُستخدم الجيلاتين الخنزيري، لذا يلزم إجراء اختبار جلدي يُقيّم بعد شهر واحد. بعض المرضى الذين يعانون من ردود فعل تحسسية تجاه زيديرم لا يُصابون بفرط حساسية تجاه فايبرل. وقد حظي فايبرل بقبول واسع النطاق للحقن داخل الأدمة لتصحيح الندبات المنكمشة. لا تستجيب الندبات المتليفة بشكل كبير لفايبرل. كما أن الخطوط الدقيقة على الجفون والشفاه والتجاعيد الناتجة عن التلف الضوئي لا تستجيب بشكل جيد لحقن فايبرل بسبب لزوجة الغرسة والاستجابة الالتهابية.

أظهرت دراسةٌ لتصحيح الندبات والثنيات، أُجريت على 321 مريضًا على مدى 5 سنوات، أن النتيجة استمرت في 80% من الحالات بعد عامين، وفي 50% منها بعد 5 سنوات. وشملت الآثار الجانبية احمرارًا موضعيًا، وتورمًا، وحكة، وكدمات، وألمًا. ولم تُلاحظ أي آثار جانبية جهازية خطيرة عند إعطاء فيبرل لـ 288 مريضًا. ورغم أن فيبرل قد أُفيد بأنه أقل حساسيةً ومناعةً من الكولاجين البقري، إلا أن استخدامه يتطلب وقتًا أطول للتحضير وجمع البلازما. وإلى جانب الانزعاج الأكبر مقارنةً بحقن الكولاجين، حدّت هذه العوامل من استخدام فيبرل.

جل هيلان بي (هيلافورم)

إن التوافق الحيوي لجزيء حمض الهيالورونيك، إلى جانب عدم قابليته للذوبان في الماء ومقاومته للتحلل والهجرة، جعل هذه المادة وسيلة جذابة لزيادة حجم الأدمة.

لا يُحدد هذا الجزيء نوع أو نسيج مُحدد، إذ أن التركيب الكيميائي لهذا السكاريد المتعدد هو نفسه في جميع أنواع الحيوانات. Hylaform (الشركة المُصنِّعة Biomatrix Inc.، الولايات المتحدة الأمريكية) هو مُستحضر مُنقّى من حمض الهيالورونيك المُشتق من الحيوانات، والمُستخلص من ثمار عرف الديك. يُستخدم هذا المُستحضر لعلاج ندبات الجلد المُنكمشة، والثنيات، والتجاعيد. يُنتَج جل Hylaform بتركيز 5.5%. عادةً ما يتطلب الأمر سلسلة من الحقن لتحقيق أقصى قدر من التصحيح. تشمل المضاعفات احمرارًا موضعيًا مؤقتًا، وورمًا دمويًا، وتكوّن عقيدات. Hylaform متوفر في أوروبا وكندا ودول أخرى، ولكن لم تُعتمده إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بعد.

ريستيلان

ريستيلان (من إنتاج شركة كيو-ميد، السويد) هو جل حمض الهيالورونيك غير الحيواني، مترابط، مستقر، ذو وزن جزيئي مرتفع (20 ملغ/مل)، يُستخرج من البكتيريا عن طريق التخمير. يُباع في محاقن معقمة تحتوي على 0.7 مل من المادة. يُحقن الدواء في الأدمة بعمق متوسط باستخدام إبر 27 أو 30 جريًا. يُستخدم في أوروبا لتصحيح طيات الأنف، والطيات الأنفية الشفوية، والالتصاقات الفموية، وندبات حب الشباب المنكمشة، وتكبير الشفاه. يُحافظ على ما يصل إلى 50-80% من حجم التصحيح بعد 6 أشهر. المضاعفات الرئيسية هي الاحمرار والوذمة في موضع الحقن. ومثل هيلافورم، يُمتص هذا الدواء بمرور الوقت. لا يُباع ريستيلان في الولايات المتحدة.

ريسوبلاست

ريسوبلاست (الشركة المصنعة "روفيل ميديكال إنترناشونال بي في"، هولندا) هو أول غرسة كولاجين قابلة للحقن تُصنع في أوروبا. يتكون ريسوبلاست من كولاجين بقري أحادي الجزيء، ويتوفر بتركيز 3.5% و6.5%، ويتطلب اختبارًا جلديًا. دواعي الاستعمال وتقنية الحقن والنتائج مماثلة لتلك الخاصة بـ Zyderm أو Zyplast. هذا المنتج غير متوفر حاليًا في الولايات المتحدة.