الغرسات: الحشوات الاصطناعية

على الرغم من أن معظم المواد القابلة للحقن والزرع المستخدمة في تكبير الأنسجة الرخوة هي من أصل بيولوجي، فقد تم استخدام عدد من المواد الاصطناعية أيضًا لهذا الغرض، بدرجات متفاوتة من النجاح.

تظهر بعض المواد التي تم تطويرها مؤخرًا نتائج واعدة من حيث استمراريتها واستقرارها.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

السيليكون السائل

السيليكون بوليمر من ثنائي ميثيل السيلوكسانات. السيليكون السائل سائل شفاف، عديم اللون، وخامل نسبيًا. استُخدم كمادة حقن لأول مرة في آسيا وأوروبا وأمريكا اللاتينية قبل أن يصل إلى الولايات المتحدة. في عام ١٩٦٣، أنتجت شركة داو كورنينج (الولايات المتحدة الأمريكية) السيليكون الطبي السائل ٣٦٠، ولاحقًا شكلًا أنقى من السيليكون، MDX ٤-٤٠١١.

ربما تُعدّ تقنية حقن السيليكون أهم نقطة لنجاح العلاج. يجب حقنه في الأدمة والدهون بكميات ضئيلة. تُغلّف كل جزيئة داخل كبسولة ليفية خلال الأسابيع التالية. ينتج تضخم الأنسجة وامتلاءها عن تفاعل ليفي، وليس فقط عن وجود السيليكون. يحدث تفاعل التليف وتكوين الكبسولة على مدى عدة أسابيع. بما أن زراعة السيليكون تُعطي نتيجة دائمة، فينبغي توخي الحذر الشديد، ويُنصح بشدة بتصحيحها بشكل غير صحيح.

ترتبط غرسات السيليكون بالمضاعفات الخطيرة المذكورة سابقًا، بما في ذلك الالتهاب، والتصلب، وتغير اللون، والتقرح، والانزياح، وتكوين حبيبات السيليكون. تجدر الإشارة إلى أن العديد من المضاعفات المذكورة ناتجة عن استخدام غرسات سيليكون مجهولة النقاء، أو حتى سيليكون مغشوش يحتوي على زيت الزيتون أو مكونات أخرى، بدلًا من سيليكون داو كورنينج النقي (MDX 4-4011). حصل السيليكون السائل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدام في طب العيون وجراحة العظام عام ١٩٩٤. إلا أن السيليكون القابل للحقن لم يحصل بعد على موافقة لتكبير الأنسجة، ولا يزال خطيرًا نظرًا لعدم قابلية الإجراء للعكس.

بولي ميثيل ميثاكريلات (أرتيكول)

تُستخدم كريات بولي ميثيل ميثاكريلات (PMMA) الدقيقة (Artecoll، من إنتاج شركة Rofil Medical International، هولندا) في أوروبا كحشوة قابلة للحقن. يتراوح حجم هذه الكريات بين 20 و40 ميكرومترًا، وهي كبيرة بما يكفي لتجنب البلعمة، ولكنها صغيرة بما يكفي لاستخدامها داخل الجلد. يُباع PMMA في محلول كولاجين 3.5% يحتوي على 0.3% ليدوكايين. تتميز الكريات الدقيقة بسطح أملس، وتُغطى بطبقة من الخلايا الوحيدة في أول يومين، وطبقة من الخلايا الليفية بعد شهرين، وكبسولة ليفية بعد 7 أشهر. يُستخدم Artecoll بشكل رئيسي لعلاج الطيات والتجاعيد الطبيعية في الوجه. عادةً، يكفي مل واحد من المنتج لتصحيح طيات منطقة الجبهة، والطيات الأنفية الشفوية، وترهل زوايا الفم، وتكبير الشفاه. لا يعتبر Artecoll مناسبًا لتصحيح أقدام الغراب، لأنها سطحية للغاية.

تشمل ردود الفعل الشائعة لحقن أرتيكول التورم، والاحمرار، والألم الخفيف، والحكة التي تستمر لعدة أيام. أما المضاعفات الخطيرة الأخرى، فهي نادرة. ومع ذلك، ولأن تأثيرها لا رجعة فيه، لا يمكن تقديم أي علاج بديل للمرضى الذين يعانون من انزياح أو رد فعل التهابي أو عدوى سوى استئصال الأنسجة على نطاق واسع. من الناحية التجميلية، يُقلل هذا من جاذبية المادة، بل ويُصبح أكثر خطورة. الخبرة في استخدامه محدودة، ونتائجه على المدى الطويل غير معروفة. لم تُعتمد أرتيكول للاستخدام من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

البلاستيك الحيوي

بيوبلاستيك (من إنتاج شركة يوروبلاستي، هولندا) هو بوليمر أبيض، ذو ملمس كثيف، ثنائي الطور: طور صلب يحتوي على جسيمات دقيقة من مطاط السيليكون المبركن المحكم، وطور سائل يحتوي على هيدروجيل بلاسدون متوافق حيويًا. وهو مادة حقن خاملة، ولها نفس خصائص السيليكون القابل للحقن. ولأن قطر الجسيمات الدقيقة يتراوح بين 100 و400 ميكرومتر، فإن الخلايا البلعمية لا تلتقطها، لأن البلعمة تقتصر على جسيمات أصغر من 60 ميكرومتر. ونظرًا لكبر حجم الجسيمات، لا يمكن حقن بيوبلاستيك في الأنسجة السطحية، ولكنه مثالي للحقن تحت الجلد. يمكن استخدام هذا الدواء لتصحيح الندبات المنكمشة، والخدود الغائرة، وتشوهات جسر الأنف، وعيوب محيط تحت الجلد، وتكبير الشفاه. يتميز بيوبلاستيك بضخامة حجمه، مما يجعله غير قادر على تصحيح الطيات والتجاعيد والشبكات السطحية. بما أن تفاعل الخلايا الليفية وترسب الكولاجين يستمران لعدة أسابيع، مما يوفر زيادة إضافية في الحجم ونتائج تدوم مدى الحياة، يُنصح بتصحيح العيوب الندبية بشكل غير كافٍ. قد يؤدي فرط التصحيح إلى اضطرابات في محيط الوجه.

أظهرت العديد من الدراسات تفاعلًا خلويًا عملاقًا مع مادة بيوبلاستيك كجسم غريب. أظهر التحليل النسيجي تفاعلًا التهابيًا حادًا متوسطًا، يتحول إلى التهاب مزمن مع امتصاص حامل الهلام. يُستبدل الهيدروجيل بالفيبرين، ثم بالخلايا الليفية. بعد 7 أيام، تندمج الخلايا البلعمية لتُشكل خلايا عملاقة، لعدم قدرتها على بلعمة هذه الجسيمات. تبقى الخلايا العملاقة مستقرة على سطح الجسيمات.

تحدث مضاعفات إذا حُقنت المادة سطحيًا في الجلد، أو إذا حُقنت كمية زائدة، مما أدى إلى تكوين كتلة كثيفة وملموسة. في هذه الحالات، يمكن إزالة الغرسة والأنسجة المحيطة بها عن طريق شفط الدهون المجهري أو الاستئصال الجراحي. تُحدّ المخاوف بشأن عدم قابلية العلاج للانعكاس واحتمالية حدوث استجابة التهابية مزمنة من استخدام هذا المنتج. وهو غير متوفر في الولايات المتحدة، ولم تُعتمده إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدام.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

PPTFE (بولي تترافلوروإيثيلين المسامي)

بولي تترافلوروإيثيلين المسامي (Ultrasoft، من إنتاج شركة Tissue Technologies Inc.، الولايات المتحدة الأمريكية؛ Gore-Tex، من إنتاج WL Gore، الولايات المتحدة الأمريكية) هو بلاستيد كربوني خامل، متوافق حيويًا للغاية، يُستخدم في إنتاج أطراف صناعية وعائية موثوقة وفعالة لأكثر من 20 عامًا. منذ طرحه كمادة وعائية في سبعينيات القرن الماضي، توسع مجال استخدام ePTFE ليشمل إصلاح الفتق وجراحات التجميل الترميمية. مزايا هذه المادة الاصطناعية راسخة وموثقة. يتميز ePTFE ببنية مجهرية متعددة المحاور تتكون من عقيدات مترابطة بألياف دقيقة، ويُنتج بأحجام مسام مختلفة. يتميز بسهولة التعامل معه، ويسبب تفاعلًا نسيجيًا ضئيلًا، كما أنه غير مُسبب للتخثر. بعد الزرع، تحتفظ المادة بقوتها وسمكها وحجمها ومرونتها. يسمح تركيبها الليفي الدقيق باختراق الخلايا ونمو الأنسجة الضامة بشكل طفيف. أظهرت الدراسات المقارنة لأشكال مختلفة من مادة ePTFE تفوق الشكل الأنبوبي (Soft-Form) من حيث الثبات ونمو الأنسجة. يُثبّت نمو الأنسجة الطولي وتجويف الغرسة الغرسة بشكل أفضل ويُقلّلان من خطر هجرتها. في الوقت نفسه، يُسهّل هجرة الخلايا الليفية الصغيرة نسبيًا إلى جدران الغرسة إزالتها.

يتوفر SoftForm في طقم يتضمن مادة الزرع ومِبْزلة قطع تُثبَّت في قنية خارجية. يبلغ طول الغرسات 5 و7 و9 سم، وقطرها 2.4 و3.2 و4 مم. تُستخدم لتصحيح طيات الأنف الشفوية والمنطقة المحيطة بالفم، وندبات الوجه، وعيوب الأنسجة الرخوة، وتكبير الشفاه. يُجرى الإجراء في عيادة الطبيب تحت تأثير التخدير الموضعي، بعد تحديد دقيق لعيب الأنسجة الرخوة، أو الطية، أو التجعد، مع إبقاء المريض في وضع مستقيم. لتحقيق التصحيح المطلوب، يلزم إجراء شق دقيق للأنسجة تحت الجلد أسفل العيب باستخدام قسطرة المِبْزلة.

هناك نوعان من المضاعفات طويلة الأمد غير المقبولة مع Softform. لوحظ أن المادة تصبح أكثر كثافة (أكثر وضوحًا) بعد بضعة أسابيع من الزرع. ويُعتقد أن هذا يعود إلى نمو المادة في الجدران - على سبيل المثال، في جدران الأنبوب. بالإضافة إلى ذلك، يعاني العديد من المرضى من قصر المادة طوليًا، وخاصة في الشفاه. وينتج هذا عن تأثير "الأكورديون" في الجدران السميكة للأنابيب. أما Ultrasoft لزراعة الشفاه، فهي مصنوعة بجدران أرق (أكثر ليونة قبل وبعد الزرع) وأطول. تُظهر النتائج الأولية أن خصائص هذه الغرسة قد تحسنت بشكل ملحوظ مقارنةً بـ Softform.

لتصحيح الطية الأنفية الشفوية، تُجرى ثقوب صغيرة في الطية، تقريبًا على مستوى مفصل الفم، وفي الأخدود عند الجناح الأنفي. يُجرى حفر نفق للأنسجة تحت الجلد باستخدام طرف المِبْزَل. تشير المقاومة المفرطة لتقدمه إلى عمق غير صحيح، وفي هذه الحالة يجب إزالة المِبْزَل وتحريكه، كقاعدة عامة، أعمق قليلاً. عندما تكون الغرسة مرئية في كل من ثقوب الدخول والخروج، تُزال القنية والمِبْزَل. يُدلك الجلد فوق الغرسة لتوزيع المادة بالتساوي، ويُقطع الفائض منه. يُترك كلا تجويفي الغرسة مفتوحين (للسماح بنمو النسيج الضام)، ويُغمران في الجرح، وتُخاط الشقوق بخيوط أحادية غير قابلة للامتصاص. تُوصف المضادات الحيوية موضعيًا وفمويًا لعدة أيام. في معظم الحالات، تصبح الثقوب الداخلة والخارجة غير مرئية بعد فترة شفاء قصيرة، ولكن إذا لم يتم خياطة الثقوب بدقة شديدة، فقد تكون هناك حاجة إلى تلميع خفيف.

تتبع عملية تكبير الشفاه نفس مبادئ تصحيح الطية الأنفية الشفوية. بالنسبة للشفة العليا، تُحقق نتائج أفضل بتكبير حافة الثنية القرمزية بقطعتين من الغرسة، مع الحفاظ على شكل قوس كيوبيد. تُوضع الغرسة أسفل حافة الثنية القرمزية للشفة العليا مباشرةً. قد تُحدث غرسة ثالثة تُوضع بعد 3 أشهر من تصحيح الثنية القرمزية الأولي "تأثيرًا عكسيًا"، مما يزيد من التكبير. تزيد هذه التقنية "المثلثة" من الارتفاع الرأسي للشفة. عادةً ما تُكبر الشفة السفلية بزراعة واحدة طويلة (9 سم) تغطي الشفة بأكملها، وتُوضع أسفل حافة الثنية القرمزية مباشرةً. تُعد المضاعفات، بما في ذلك الإزاحة، نادرة، وعادةً ما ترتبط بعيوب التقنية. من المتوقع حدوث تورم واحمرار قصير المدى فوق موقع الزرع. جهاز Ultrasoft معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ومتوفر في الولايات المتحدة.

سموم البوتولينوم الخارجية

انتشر استخدام سم البوتولينوم الخارجي في جراحة التجميل مؤخرًا. ويعتمد استخدامه في مجال التجميل على انخفاض ملحوظ في طيات الوجه لدى المرضى الذين عولجوا بسم البوتولينوم الخارجي أ (BTX-A) لعلاج تشنج الجفن مجهول السبب. ويعود تأثير سم البوتولينوم الخارجي أ على الطيات والخطوط إلى أن العديد منها يتشكل نتيجة انقباض العضلات الكامنة. ومن خلال إضعاف أو شلل العضلة المعنية، يمكن أن يؤدي سم البوتولينوم الخارجي أ إلى تنعيم الوجه.

لـ BTX-A خصائص عديدة تجعله خيارًا مثاليًا لتصحيح طيات الوجه، كبديل للجراحة وتقنيات الحشو. يتميز BTX-A بأمان أكبر وفعالية موضعية أكبر وسهولة في الاستخدام. بالإضافة إلى ذلك، يعمل السم بشكل انتقائي وقابل للعكس، وبالتالي، فإن آثاره الجانبية قليلة نسبيًا.

يُنتج سم البوتولينوم العصبي (BTX) بواسطة بكتيريا كلوستريديوم البوتولينوم اللاهوائية. ويوجد في سبعة أنماط مصلية، من A إلى G، ويُعتبر BTX-A أقوىها تأثيرًا على شلل عضلات الإنسان. على الرغم من أن أنماطًا مصلية أخرى (مثل BTX-B وBTX-F) قيد الدراسة حاليًا، إلا أن BTX-A هو الوحيد المتوفر تجاريًا.

يُسبب VTX-A شللًا عضليًا عن طريق الارتباط قبل المشبكي بالنهايات العصبية الكولينية، ومنع إطلاق الأسيتيل كولين في الشق المشبكي العصبي العضلي. آلية عمل VTX-A الفريدة تجعله عالي التخصص، مما يسمح لكمية صغيرة من السم بإحداث تأثير واضح. هذا يُمكّن من الحصول على تأثير علاجي بجرعات صغيرة، مما يجعل التأثيرات الجهازية نادرة.

في الجرعات العلاجية، يبدأ مفعول VTX-A بعد يومين إلى ثلاثة أيام من تناوله. ويحدث أقصى ضعف للعضلات بعد حوالي أسبوع إلى أسبوعين من تناوله، عندما تبدأ ألياف العضلات بالضمور. وتستمر هذه العملية لمدة تصل إلى أربعة أسابيع. وعلى الرغم من أن VTX-A يؤدي إلى حصار لا رجعة فيه للنهايات العصبية الكولينية، إلا أن استعادة النشاط العضلي الطبيعي تحدث نتيجة للتجدد والشفاء، وامتصاص النهايات غير النشطة، ونمو المحور العصبي، وتكوين مشابك عصبية عضلية جديدة. ويستمر تأثير VTX-A لمدة تتراوح بين 3 و6 أشهر، وبعدها يعود النشاط الأنزيمي إلى المشابك العصبية العضلية. أي أن تأثير الدواء طويل الأمد. ومع ذلك، يمكن أن تستمر التغيرات النسيجية بعد تناول VTX-A لمدة تصل إلى ثلاث سنوات. ومع ذلك، تظل ألياف العضلات طبيعية من حيث النشاط والقوة.

تتوفر حاليًا ثلاثة مستحضرات من بوتوكس: بوتوكس (من إنتاج شركة أليرجان الأمريكية)، وديسبورت (من إنتاج شركة إبسن البريطانية)، ومايس بلوك بي تي إكس-بي (من إنتاج شركة إيلان للأدوية الأمريكية). سريريًا، يُعد البوتوكس أقوى بثلاث إلى أربع مرات (في وحدات الفئران) من ديسبورت، ويجب تعديل جرعته وفقًا لذلك. يتوفر البوتوكس في قوارير، ويجب تخفيفه بمحلول ملحي معقم قبل الحقن العضلي. تحتوي كل قارورة على 100 وحدة من توكسين البوتولينوم من النوع أ، و0.5 ملغ من الألبومين البشري، و0.9 ملغ من كلوريد الصوديوم، في صورة معقمة ومجففة بالتجميد وخالية من المواد الحافظة. 100 وحدة من البوتوكس أقل بكثير من متوسط الجرعة المميتة المقدرة (LD50) لشخص يبلغ وزنه 70 كجم (2500-3000 وحدة).

استُخدم BTX-A بنجاح لعلاج طيات الأنف، وتجاعيد العين، وخطوط الجبهة الأفقية، وخطوط الرقبة، وطيات تحت الذقن، والخطوط الدقيقة. كما يُستخدم لعلاج عدم تناسق الوجه أو الشلل، لتقليل تعبير الجانب السليم. يُحقن BTX-A عضليًا على طول الطيات. يمكن أن يتراوح تأثير السم بين ضعف خفيف وشلل كامل للعضلة، ويعتمد ذلك بشكل كبير على الجرعة المُعطاة. يجب على الطبيب تحديد عدد مواقع الحقن ودرجة التأثير بعد الشلل. ومن البديهي أنه يجب مراعاة الفروق الفردية في تشريح العضلات ووظيفتها بعناية.

بدأ استخدام حقن البوتوكس-أ (BTX-A) مؤخرًا بنجاح كإجراء طفيف التوغل لرفع الحاجب مؤقتًا. في هذا الإجراء، تُحقن 8-10 وحدات من البوتوكس في الألياف الجانبية والفوقية الجانبية لعضلة العين الدويرية، أسفل الثلث أو النصف الجانبي من الحاجب. يُضعف هذا الحقن الجزء العلوي الجانبي من عضلة العين الدويرية، مع الحفاظ على قوة رفع العضلة الجبهية للحاجب، مما يؤدي إلى رفع جزء من الجزء الجانبي منه. في الوقت نفسه، عادةً ما يُجرى تصحيح تجاعيد العين الجانبية.

المضاعفات المرتبطة بحقن BTX-A قليلة جدًا، وآثارها قابلة للعكس. تشمل المضاعفات المُبلغ عنها تدلي الجفن بعد حقن الجبهة بسبب انتقال السموم عبر الحاجز الحجاجي إلى العضلة الرافعة، وتدلي الجفن السفلي المؤقت بعد تصحيح تجاعيد العين. كما سُجلت حالات تدلي الحاجب بعد تصحيح ثنية الجبهة. علاوة على ذلك، يتميز BTX-A بخصائص مناعية، على الرغم من عدم الإبلاغ عن أي حالات لإنتاج الأجسام المضادة بعد استخدام BTX-A بجرعات علاجية لأغراض تجميلية.

أظهر شكل أحدث من BTX، وهو توكسين البوتولينوم من النوع B، نتائج واعدة في التجارب السريرية. فهو أسرع تأثيرًا، ويبقى ثابتًا لفترة غير محددة في المحلول (يمكن تخزينه)، ومعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للاستخدام العصبي. مدة تأثير هذا الدواء غير واضحة بعد.

لقد أُحرز تقدم كبير في مجال تصحيح طيات الوجه طفيفة التوغل وتكبير الأنسجة الرخوة. ورغم عدم وجود مادة أو طريقة واحدة لجميع الحالات السريرية، إلا أن الأطباء لديهم مجموعة واسعة من الخيارات. وفي الوقت نفسه، ومع تطور الطرق الحالية، يستمر البحث في تطوير مواد جديدة. وتُرحب كل من الأوساط الطبية وعامة الناس بطرق الحقن والزرع كجزء من الترسانة السريرية لتجديد شباب الوجه. ونظرًا لحداثة العديد من هذه الطرق، فإن ضمان النتائج المرجوة يتطلب خبرة أكبر ومتابعة طويلة الأمد.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]