تم تحديد مجموعة واسعة من الجينات المشاركة في طفرات خلايا الدم المرتبطة بالعمر

اكتشف العلماء 17 جينًا إضافيًا تُسبب نموًا غير طبيعي لخلايا الدم المتحولة مع التقدم في السن. تُقدم هذه النتائج، المنشورة في مجلة Nature Genetics ، صورةً أكثر شمولًا للعوامل الوراثية الكامنة وراء تكون الدم النسيلي، وهي عملية مرتبطة بالشيخوخة تزيد من خطر الإصابة بسرطانات الدم.

قام باحثون من معهد ويلكوم سانجر، وكاليكو لعلوم الحياة في كاليفورنيا، وجامعة كامبريدج، بتحليل بيانات التسلسل الجيني لأكثر من 200 ألف شخص في مجموعة البنك الحيوي البريطاني. بحثوا عن جينات تُظهر إشارات "انتقاء إيجابي"، حيث تسمح الطفرات لمجموعات الخلايا الطافرة بالتوسع بشكل ملحوظ مع مرور الوقت.

تم تحديد 17 جينًا جديدًا ارتبطت بنفس الأمراض مثل الطفرات المعروفة سابقًا المرتبطة بتكوين الدم المستنسخ، مما يسلط الضوء على أهميتها السريرية في دفع تراكم استنساخ خلايا الدم المتحولة.

إن اكتشاف هذه العوامل الجينية غير المعروفة سابقًا يفتح آفاقًا جديدة لدراسة الآليات الجزيئية الكامنة وراء تكون الدم النسيلي ودوره في الأمراض، مما قد يؤدي إلى مناهج جديدة لتحسين الشيخوخة الصحية. كما قد يؤدي إلى اختبارات جينية أكثر دقة للمساعدة في تحديد مخاطر الإصابة بسرطانات الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية.

مع تقدمنا في العمر، تتراكم في خلايانا طفرات جينية عشوائية. قد توفر بعض هذه الطفرات ميزة نمو تنافسية، مما يسمح للخلايا الطافرة بالتكاثر والتفوق على الخلايا السليمة، مُشكلةً بذلك "مستنسخات" كبيرة، أو مجموعات من الخلايا الطافرة المتطابقة. عندما يحدث هذا الانتقاء الإيجابي في الخلايا الجذعية الدموية، يُطلق عليه اسم تكون الدم النسيلي. ترتبط هذه العملية بسرطانات الدم، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وغيرها من الأمراض المرتبطة بالعمر.

على الرغم من أن الدراسات السابقة حددت ما يقرب من 70 جينًا مرتبطًا بتكوين الدم المستنسخ، فإن معظم الحالات التي تم رصدها حديثًا لا ترتبط بطفرات في أي من هذه الجينات المحركة المعروفة، مما يشير إلى أن عوامل وراثية إضافية متورطة.

شرع الباحثون في رسم خريطة لأنماط البصمة الوراثية للانتقاء الإيجابي في نظام الدم المتقدم في السن، باستخدام بيانات تسلسل الإكسوم من أكثر من 200 ألف فرد في مجموعة البنك الحيوي البريطاني. وحددوا 17 جينًا تُحفز تراكم مستنسخات الخلايا الطافرة في الدم، بالإضافة إلى جينات مُحفزة معروفة.

أدى إدراج الطفرات في هذه الجينات التي تم تحديدها حديثًا إلى زيادة انتشار تكون الدم المستنسخ بنسبة 18% في مجموعة البنك الحيوي في المملكة المتحدة، مما يسلط الضوء على تأثيرها على الشيخوخة.

قال الدكتور مايكل سبنسر تشابمان، المؤلف المشارك للدراسة من معهد سانجر: "على الرغم من فائدة الاختبارات الجينية الحالية في الكشف المبكر عن الأمراض، إلا أن نتائجنا تُظهر وجود مجال للتحسين. ومن خلال تضمين هذه الجينات السبعة عشر الإضافية المرتبطة بتكوين الدم النسيلي، قد نتمكن من تحسين أساليب الاختبار الجيني لتحديد المخاطر المرتبطة بسرطانات الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية بشكل أفضل".

قال نيك بيرنشتاين، المؤلف المشارك في الدراسة، والذي عمل سابقًا في شركة كاليكو لايف ساينسز في كاليفورنيا ويعمل حاليًا في نيو ليميت: "بفضل جيناتنا الجديدة، أصبح لدينا الآن صورة أكثر اكتمالًا لتطوير استراتيجيات لإبطاء أو عكس النمو غير الطبيعي لخلايا الدم المتحولة لتعزيز الشيخوخة الصحية. يبدو أن هذه الجينات تؤثر على الالتهاب والمناعة، وهما عاملان مهمان في حالات مثل أمراض القلب والسكتة الدماغية. ورغم أن التدخلات القائمة على هذا البحث لا تزال بعيدة المنال، إلا أنه يفتح آفاقًا لعلاجات مستقبلية لمجموعة واسعة من الأمراض".

قالت الدكتورة جوتي نانغاليا، المؤلفة الرئيسية للدراسة من معهد سانجر ومعهد ويلكوم-إم آر سي كامبريدج للخلايا الجذعية: "تحدد دراستنا مجموعة أوسع بكثير من الجينات التي تساهم في تراكم سلالات الخلايا الطافرة مع التقدم في السن، ولكن هذه ليست سوى البداية. هناك حاجة إلى دراسات أوسع نطاقًا تشمل فئات سكانية مختلفة لتحديد الجينات المحفزة المتبقية وتوفير فهم أعمق لهذه العملية وارتباطها بالمرض".