تم التعرف على مجموعة واسعة من الجينات المشاركة في الطفرات المرتبطة بالعمر في خلايا الدم

اكتشف العلماء 17 جينًا إضافيًا تسبب نموًا غير طبيعي لخلايا الدم المتحولة مع تقدمنا في العمر. تقدم هذه النتائج، التي نُشرت في مجلة Nature Genetics، نظرة أعمق إلى العوامل الوراثية وراء تكون الدم المستنسخ، وهي عملية مرتبطة بالشيخوخة وتزيد من خطر الإصابة بسرطانات الدم. قام باحثون من معهد ويلكوم سانجر، وكاليكو لايف ساينسز في كاليفورنيا، وجامعة كامبريدج بتحليل بيانات التسلسل من أكثر من 200 ألف شخص من مجموعة البنك الحيوي في المملكة المتحدة. لقد بحثوا عن الجينات التي تظهر إشارات "الاختيار الإيجابي"، حيث تسمح الطفرات لمجموعات الخلايا الطافرة بالتوسع بشكل كبير بمرور الوقت.

كانت الجينات السبعة عشر الجديدة التي تم تحديدها مرتبطة بنفس الأمراض مثل الطفرات المعروفة سابقًا المرتبطة بتكوين الدم المستنسخ، مما يسلط الضوء على أهميتها السريرية في دفع تراكم استنساخ خلايا الدم الطافرة.

إن اكتشاف هذه المحركات الجينية غير المعترف بها سابقًا يفتح آفاقًا جديدة لدراسة الآليات الجزيئية الكامنة وراء تكون الدم المستنسخ ودوره في المرض، مما قد يؤدي إلى مناهج جديدة لتحسين الشيخوخة الصحية. كما يمكن أن يؤدي إلى اختبارات جينية أكثر دقة للمساعدة في تحديد مخاطر الإصابة بسرطان الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية.

مع تقدمنا في السن، تتراكم في خلايانا طفرات جينية عشوائية. قد توفر بعض هذه الطفرات ميزة نمو تنافسية، مما يسمح للخلايا الطافرة بالتكاثر والتغلب على الخلايا السليمة، وتشكيل "استنساخ" كبير، أو مجموعات من الخلايا الطافرة المتطابقة. عندما يحدث هذا الاختيار الإيجابي في الخلايا الجذعية للدم، يُطلق عليه اسم تكون الدم المستنسخ. ترتبط هذه العملية بسرطانات الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض أخرى مرتبطة بالعمر.

في حين حددت الدراسات السابقة حوالي 70 جينًا مرتبطًا بتكون الدم المستنسخ، فإن معظم الحالات التي تم رصدها حديثًا لا ترتبط بطفرات في أي من هذه الجينات المحركة المعروفة. وهذا يشير إلى أن عوامل وراثية إضافية متورطة.

شرع الباحثون في رسم خرائط للأنماط المميزة للاختيار الإيجابي في نظام الدم المتقدم في السن باستخدام بيانات تسلسل الإكسوم من أكثر من 200000 فرد في مجموعة البنك الحيوي في المملكة المتحدة. وقد حددوا 17 جينًا تدفع تراكم استنساخات الخلايا الطافرة في الدم، بالإضافة إلى الجينات المحركة المعروفة.

أدى تضمين الطفرات في هذه الجينات التي تم تحديدها حديثًا إلى زيادة انتشار تكون الدم المستنسخ بنسبة 18٪ في مجموعة البنك الحيوي في المملكة المتحدة، مما يسلط الضوء على تأثيرها على الشيخوخة.

قال الدكتور مايكل سبنسر تشابمان، المؤلف المشارك للدراسة من معهد سانجر: "بينما كانت الاختبارات الجينية الحالية مفيدة للكشف المبكر عن المرض، تظهر نتائجنا أن هناك مجالًا للتحسين. من خلال تضمين هذه الجينات الإضافية السبعة عشر المرتبطة بتكون الدم المستنسخ، قد نتمكن من تحسين الاختبارات الجينية لتحديد المخاطر المرتبطة بسرطانات الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية بشكل أفضل."

قال نيك بيرنشتاين، المؤلف المشارك للدراسة، سابقًا في Calico Life Sciences في كاليفورنيا والآن في NewLimit: "مع جيناتنا الجديدة، لدينا الآن صورة أكثر اكتمالاً لتطوير استراتيجيات لإبطاء أو عكس النمو غير الطبيعي لخلايا الدم الطافرة لتعزيز "الشيخوخة الصحية. ويبدو أن هذه الجينات تؤثر على الالتهاب والمناعة، وهي عوامل مهمة في حالات مثل أمراض القلب والسكتة الدماغية. وفي حين أن التدخلات القائمة على هذا البحث لا تزال بعيدة بعض الشيء، فإنه يفتح إمكانية العلاجات المستقبلية لمجموعة واسعة من الأمراض." قال الدكتور جوتي نانجاليا، المؤلف الرئيسي للدراسة من معهد سانجر ومعهد ويلكوم-إم آر سي كامبريدج للخلايا الجذعية: "تحدد دراستنا مجموعة أوسع بكثير من الجينات التي تساهم في تراكم سلالات الخلايا الطافرة مع تقدم العمر، ولكن هذه ليست سوى البداية. "إننا في حاجة إلى إجراء دراسات أكبر عبر مجموعات سكانية مختلفة لتحديد الجينات المحركة المتبقية واكتساب المزيد من المعرفة حول العملية والروابط بين الأمراض."