ما يعادل الجلد. تاريخ ونتائج التجارب السريرية

في أواخر الثمانينات ، تم تطوير شكل سائل من الكولاجين البقري في جامعة ستانفورد ، والتي تحولت في درجة حرارة الجسم إلى ركيزة مرنة لينة. تم تسجيل الدواء واعتماده للاستخدام في العديد من البلدان الأوروبية كعقار قابل للزرع يسمى Zyderm Collagen Implantant. كان هذا الدواء أول عملية زرع. في وقت لاحق ، ظهرت عوامل أخرى للملطف كفاف ، مثل restylane ، perlene ، gelacrylic gel ، artekol ، هلام biopolymer ، وغيرها. وبدأ استخدام هذه العقاقير ليس فقط لنمذجة الكفاف وتصحيح التغيرات المرتبطة بالعمر في الجلد ، ولكن أيضا للعلاج ، أو بالأحرى ، لتحقيق التعادل بين الندبات. تم حقن كل منهم في قاع الكرش.

البحث عن علاجات أفضل الندوب hypotrophic أدى بنا إلى فكرة استخدام لهذا الغرض على نظيره الجلد مصطنع - "أي ما يعادل الجلد" (DE)، والتي تستخدم أيضا الكولاجين السائل. وكانت المتغيرات بدائل الجلد الاصطناعي كثيرة، ولكن الفكرة من المجموع - لخلق المكونات الهيكلية للالأدمة مماثلة لأنسجة الجلد، والتي لن يكون مرفوضا في حالة زرع، وكان ركيزة جيدة لإنبات مكوناته الخاصة من الأدمة والبشرة. من المعروف أن المكونات الهيكلية الأساسية للأدمة هي العناصر الخلوية والليفية والمواد الخلالية. العناصر الليفية هي في معظمها الكولاجين والإيلاستين الألياف، مادة الخلالي - بروتينات سكرية، البروتيوغليكان والجليكوسامينوجليكان. العنصر الخلوي الوظيفي الرئيسي في الأدمة هو الأرومة الليفية ، والمجموعة الخلوية من الأرومات الليفية هي مصدر كل المكونات الهيكلية تقريبا في الأدمة. لذلك ، عند إنشاء "بديل الجلد" ، يستخدم معظم العلماء ركيزة الكولاجين مختلطة مع الخلايا الليفية و glycosaminoglycans. أعلاه في شكل واحد أو طبقة أخرى من الخلايا الكيراتينية يتم تطبيقها على خلق الجلد polnosloynoy وأسرع استعادة جدوى ما يعادل الجلد المزروع، التي سهلت من قبل العديد من الخلايا الكيراتينية يفرز عوامل النمو. واحد من المتغيرات الأولى من "المعادلة الحية للبشرة" اقترح في عام 1983 من قبل E.Bell والمؤلفين المشاركين. تمت مزج الخلايا الليفية الجلدية مع الكولاجين والبلازما ووسط النمو ، مما أدى إلى تكوين هلام على سطح الخلايا الكيراتينية التي نمت. جميع المزروعة لمدة 1 -2 أسابيع في vilro، وعندها ما يعادل الجلد تعتبر ناضجة والممثلة في شكل أنسجة قابلة للحياة كتلة مرنة شفافة. اقترح الباحثون نقل بنية الطبقة الكاملة للجلد إلى أسطح الجرح لمرضى الحروق. كأساس ليعادل الجلد، وقد استخدم بعض الكتاب الإسفنج الكولاجين أو مصفوفة الكولاجين، البروتيوغليكان تغطية وملؤها مع الخلايا الليفية، ونمت على رأسها الكيراتينية ذاتي. ونتيجة لذلك ، تم إنشاء ما يسمى نموذج الجلد ثلاثي الأبعاد. لزراعة القرنية لاحقا نقلها إلى سطح الجرح، كما تم استخدام بعض الكتاب باعتباره الركيزة مصفوفة الاصطناعية الكولاجين والجليكوسامينوجليكان الشيتوزان الجلد جيفة، والجلد الخنازير. بعد 7-14 يومًا من بدء الزراعة ، تم زرع طعم كامل يحتوي على الأدمة والبشرة على جروح المرضى أو الحيوانات.

تم استخدام بديل الجلد الاصطناعي ليس فقط لاستعادة الجلد المحروق ، ولكن أيضا لاختبار عقاقير السمية الخلوية ، لدراسة عوامل النمو في المختبر.

غير كافية، في وجهة نظرنا من الكفاءة التشغيلية جلدي ندوب hypotrophic عميقة في تركيبة مع نقل أعطى IPC المناسبة محاولة محاذاة تضاريس الجلد، فحقن عطلة hypotrophic ندبة التناظرية الجلد ما يعادلها. الركيزة لخلق ما يعادل dermalngogo أصبحت الكولاجين السائل التي حصل عليها المختبر حيث أدخلت تعليق الليفية. تم تسليم ما يعادل الجلد، وكذلك IPC، التي تم إنشاؤها من قبل المختبرات المتخصصة المعتمدة لهذا النشاط وفي تاريخ وساعة من العملية في قارورة زجاجية في وعاء مع الثلج إلى العيادة.

ندوب طحن التشغيلية نفذت بالطريقة المعتادة بعد العلاج مطهر للجلد، والمحلي التخدير 2٪ ليدوكائين أو [نوفوكين] أو articaine. وقد تحقق المواءمة عن طريق طحن سطح الكرش، وفي الوقت نفسه، تم خلق الظروف الملائمة لengraftment من الخلايا المستزرعة أو التراكيب الخلية. بعد ذلك، المبردة جل الكولاجين السائل تلقيح مع الخلايا الليفية تم تطبيقه مع ملعقة معقمة على سطح مصقول من ندوب hypotrophic (ندبة في عطلة)، حيث هو تحت تأثير درجة حرارة البلمرة من الجسم.

ونتيجة لذلك ، بعد 5-10 دقائق ، من الكولاجين الحالة السائلة مع الخلايا الليفية بلمرة في حالة هلام سميكة. بعد سماكة DE ، تم تطبيق الضمادات مع تعليق أو IPC على الركيزة من الأعلى.

تم إصلاح خلع الملابس المعقمة متعددة الطبقات كما هو الحال في زرع IPC. واعتمادًا على سطح الندبة ، كان غطاء الجرح ، الذي كانت توجد فيه الخلايا الكيراتينية ونوع الطحن ، قد تمزق الضمادة في غضون 7 إلى 12 يومًا.

طرق العلاج الجمع ندوب hypotrophic باستخدام جلدي التشغيلي، يليه نقل في الكرش عطلة "أي ما يعادل الجلد" والخلايا الكيراتينية في خزان متعدد الطبقات نمت على غطاء الجرح الخاصة أو تعليق، ويمكن تحقيق أفضل بكثير تجميلي نتائج مقبولة مع انخفاض أو اختفاء كامل لل( -) قماش. يشكل معادلة الجلد نسيجها الخاص (الأدمة) ، ويبقى نسيج الندبة أسفل النسيج المشكل حديثًا. IPC يخلق سمك طبيعي والنشاط الوظيفي للبشرة، مما يجعل المظهر العام للندبة في أنه يميل إلى أن يكون تحسن كبير لعدة أشهر.

ويمكن تسمية مثل هذه التكتيكات من علاج ندبات التغوطية في الوقت الحالي الأمثل في حل هذه المشكلة. ومع ذلك ، فإن النسخة DE المستخدمة من قبلنا في شكل هلام الكولاجين مع الخلايا الليفية الملقحة في ذلك ليست مريحة للغاية في العمل. يجب أن يكون عمل DE مع الندوب المناعي الضخامي في البداية أكثر كثافة ، بحيث يمكن وضعه في تعميق الندبة ، وتوزيعه. وبعد ذلك الجرح أعلى الجرح مع الخلايا الكيراتينية. وبالتالي ، يمكن القول أن هذا الاتجاه في العمل مع الندب الضمني غير المخطط له فقط ، ولكن التوقعات لزيادة تطويره ودراسته متفائلة للغاية.

التحفيز والتكلفة العالية للحصول على طبقات متعددة الطبقات من الخلايا الكيراتينية ، كمواد علاجية ، حفز الحاجة للبحث عن أنواع أخرى من التراكيب الخلوية. الفائدة الكبرى هي الباحثون زراعة الخلايا الليفية التي، عندما زرع على سطح الجرح يكون له تأثير، في كثير من النواحي مماثلة لنتائج زرع الخلايا الكيراتينية، بل هي أكثر بساطة بكثير والمواد المحمولة الرخيصة. في دراستنا ، أجرينا العديد من المرضى الذين يعانون من ندوب التغذُّي من خلال الميزوثيرابي باستخدام تعليق الخلايا الليفية للتندب.

تعليق الخلايا الليفية في وسط نمو مع 1.5-2 مليون خلية لكل مل. كانت تدار تحت الندوب بتقنيات الميزوثيرابي (micropapulmonary، infiltrative). عدد جلسات العلاج من 4 إلى 10 ، اعتمادا على فترة التقادم من الكرش ، وعمر المريض وعمق الخلل. الفاصل الزمني بين الجلسات هو 7-10 أيام. وكقاعدة عامة ، كان إدخال تعليق من الخلايا الليفية الذاتية والمتمايزة مصحوبًا بتفاعل الأوعية الدموية الطفيف سريع التدفق.

ونتيجة لذلك، كشفت الدراسات السريرية التي تحت تأثير IPC زرع يقلل من مدة الاستجابة الالتهابية في الجلد والندوب بعد جلدي التشغيلية وتسريع الاندمال بتشكل النسيج الظهاري السطوح الجرح في المتوسط 3-4 أيام.

عند العمل مع الندبات المعوية والتضخم ، يكون تسريع شفاء التعرجات بعد العملية الجراحية ذا أهمية قصوى ، لأنه في هذا يكمن إمكانية الحصول على التأثير العلاجي الأمثل.

أدى زرع ما يعادل الجلد في ملء (-) الأنسجة من ندبات التغذيه ، وتمهيد تخفيفها ، وتهدئة مع الجلد المحيط بها ، مما جعل مساحة الندوب أصغر بكثير.

أدى إدخال تعليق من الخلايا الليفية إلى ندبات ضمورية إلى تحقيق توازن في تخفيف الجلد وانخفاض في منطقة الندوب.

في جميع حالات زرع المواد الخلوية ، لوحظ تأثير التأثير ، عندما حدث تحسن في المظهر الجمالي للندبات لعدة أشهر ، والذي كان يتحول إلى هيكل شبيه بالجلد.

ترتبط جميع الآثار التي لاحظتها لنا بتحقيق إمكانات التحفيز الحيوي عن طريق الخلايا المزروعة. لا يبدو لنا أن الدور الأقل في عدد الخلايا في عمليات الزرع أكبر بنسبة 10-30٪. وبالتالي ، فإن إجمالي القدرة الخلوية لكل وحدة مساحة أعلى بالفعل 10-30 ٪ من المعتاد. بالإضافة إلى ذلك ، تم الحصول على أفضل النتائج في زرع الخلايا الكيراتينية والخلايا الليفية عن طريق زرع المواد الخلوية من الشباب الأصحاء. هذه الحقيقة ، بالمناسبة ، تتحدث عن استخدام الثقافة اللوجينية التي يتم الحصول عليها من المتبرعين الشباب الأصحاء. وينتقل الطاقة الحيوية والإمكانات الكامنة لمثل هذه الثقافة إلى خلاياها الخاصة ، والتي تكون في بعض الأحيان متلقية للمسنين ، والتي تتحسن بسببها "نوعية" أنسجتها وخلاياها.

وبالتالي ، فإن تطبيق ثقافة الخلايا الكيراتينية والخلايا الليفية يسمح بما يلي:

• تسريع epithelization من الندوب بعد درمابراسيون.
• الحد من ظهور الندبات ، ليس فقط بسبب محاذاة سطحها مع سطح الجلد المحيط ، ولكن أيضا بسبب تكوين البشرة الكاملة عليها.
• لتحسين نتائج دواء الجلد التشعيبي بسبب تأثير السيتوكينات للخلايا المزروعة على الندبة ، والتي تميل في النهاية إلى التحول إلى بنية شبيهة بالجلد.
• للحصول على نتائج أكثر مقبولية جماليا من علاج المرضى الذين يعانون من normotrophic ، hypotrophic ، الضخامي ، ندوب و striae.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]