أدوية السرطان: ما هي وأسماؤها

الأدوية المضادة للأورام هي مجموعة كبيرة من العوامل التي تُلحق الضرر بخلايا الأورام الخبيثة أو تُثبطها عبر مسارات مُختلفة، تتراوح بين التأثير السام المباشر على الخلايا المنقسمة، وحجب مسارات الإشارات المُسرطنة أو "تمكين" الجهاز المناعي من التعرف على السرطان. في السنوات الأخيرة، توسّع نطاق هذه الأدوية ليشمل العلاج المناعي، والمثبطات المُستهدفة، ومُقترنات الأجسام المضادة-السموم الخلوية، والمستحضرات الصيدلانية الإشعاعية، مما يُتيح علاج الأمراض بناءً على الخصائص الجزيئية بدلاً من العضو المُنشأ فقط. [1]

يُعدّ التخصيص أمرًا بالغ الأهمية في علم الأورام: قبل وصف الأدوية المُستهدفة وبعض الأدوية المناعية، تُجرى اختبارات المؤشرات الحيوية، بما في ذلك الطفرات، وإعادة ترتيب الجينات، ومستويات التعبير البروتيني، وأنماط عدم استقرار التوابع الدقيقة. ويُحدد اختيار العلاج بشكل متزايد بوجود هدف، مثل مستقبل عامل نمو البشرة، أو إعادة ترتيب جين ALK، أو التعبير عن مستضد الغشاء الخاص بالبروستاتا، أو نقص إصلاح الحمض النووي، أو الحمل الطفري المرتفع. [2]

لا يزال العلاج الكيميائي التقليدي مهمًا. ولا تزال عوامل الألكلة، ومضادات الأيض، والأنثراسيكلينات، وعوامل اختلال الأنابيب الدقيقة تُستخدم منفردةً أو بالاشتراك مع عوامل مُستهدفة أو مناعية، خاصةً في الحالات التي لم يُحدد فيها هدف جزيئي أو تطورت فيها مقاومة للعلاج المُستهدف. [3]

إلى جانب الأدوية الجهازية، تتزايد أهمية المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية، التي تُوجِّه الإشعاع مباشرةً إلى خلايا الورم. ومن الأمثلة على ذلك الراديوم-223 لعلاج نقائل العظام الناتجة عن سرطان البروستاتا، واللوتيتيوم-177 المُقترن مع ربيطات لمستقبلات السوماتوستاتين أو مستضد الغشاء الخاص بالبروستاتا. يُعد هذا النهج قيّمًا بشكل خاص في حالات تطور المرض إلى ما يتجاوز خطوط العلاج القياسية. [4]

الفئات الرئيسية من الأدوية المضادة للسرطان

1. العلاج الكيميائي السام للخلايا. يُتلف الحمض النووي، ويُثبط تخليق الأحماض النووية، أو يُعطل انقسام الخلايا. من الأمثلة الشائعة: البلاتين، ومضادات الأيض، والأنثراسيكلينات، والتاكسانات، وقلويدات الفينكا. [5]
2. العلاج الهرموني. يُثبِّط نمو الورم المعتمد على الهرمونات. ومن المجالات الرئيسية المُعالجة سرطان الثدي والبروستاتا، حيث تُستخدم مضادات الإستروجين، ومثبطات الأروماتاز، ومُحطِّمات مستقبلات الإستروجين، بالإضافة إلى مُثبِّطات الأندروجين وحاصرات مستقبلات الأندروجين. [6]
3. العلاج الموجه. يستهدف تغيرات جزيئية محددة: طفرات كيناز التيروزين، وإعادة ترتيب الجينات، وزيادة نشاط مسارات الإشارة، أو عيوب إصلاح الحمض النووي. يشمل مثبطات كيناز التيروزين، ومثبطات الكيناز المعتمدة على السيكلين، والأدوية المضادة لتكوّن الأوعية الدموية، ومثبطات بولي-ADP-ريبوز بوليميراز. [7]
4. العلاج المناعي. يُثبِّط هذا العلاج "المكابح" المناعية أو يُضيف خلايا مناعية مؤثرة. ويشمل ذلك الأجسام المضادة المُثبِّطة لنقاط التفتيش، والمنتجات الخلوية مثل علاج الخلايا التائية المُستقبِلة للمستضدات الكيمرية، وعلاج الخلايا الليمفاوية المُتسللة إلى الورم. [8]
5. مُقترنات الأجسام المضادة والمستحضرات الصيدلانية المشعة. يُوصل الجسم المضاد سمًا أو نويدة مشعة إلى الخلايا المستهدفة، جامعًا بين خصوصية وفعالية التأثير السام للخلايا. من الأمثلة على ذلك: تراستوزوماب ديروكستيكان وإينوفورتوماب فيدوتين، ومن بين المستحضرات الصيدلانية المشعة: لوتيتيوم-177-فيبيفوتيد تيتراكسيتان. [9]

الجدول 1. الفئات الكبيرة والآليات

فصل	آلية رئيسية	الأهداف النموذجية	أمثلة على الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية (INN)
سام للخلايا	تلف الحمض النووي والانقسام المتساوي	الحمض النووي، الأنابيب الدقيقة	سيسبلاتين، دوكسوروبيسين، باكليتاكسيل
العلاج الهرموني	حجب الإشارة الهرمونية	مستقبلات الإستروجين، مستقبلات الأندروجين	تاموكسيفين، ليتروزول، أبيراتيرون، إنزالوتاميد
مثبطات مستهدفة	الكينازات والمسارات المسببة للسرطان تحجب	محور EGFR وALK وBRAF وPARP وVEGF	أوسيميرتينيب، ألكتينيب، دابرافينيب، أولاباريب
العلاج المناعي	إزالة "الفرامل" المناعية	PD-1، PD-L1، CTLA-4	بيمبروليزوماب، نيفولوماب، إبيليموماب
مترافقات الأجسام المضادة	توصيل السم إلى الورم	HER2، TROP2، CD30	تراستوزوماب ديروكستيكان، ساكيتوزوماب جوفيتكان، برينتوكسيماب فيدوتين
المواد الصيدلانية المشعة	توصيل الإشعاع	مستقبلات السوماتوستاتين، PSMA	لوتيتيوم-177-دوتاتات، لوتيتيوم-177-فيبيفوتيد تيتراكسيتان

العلاج الكيميائي الكلاسيكي: حيث يظل هو المعيار

تظل الأنظمة العلاجية السامة للخلايا هي الركيزة الأساسية لعلاج العديد من الأورام، خاصةً عند عدم تحديد أي طفرة جينية أو عند الحاجة إلى تقليص سريع للورم. تُشَكِّل عوامل الألكلة والبلاتين روابط متشابكة للحمض النووي، وتُعطِّل مضادات الأيض تخليق الأحماض النووية، وتُقحم الأنثراسيكلينات الحمض النووي وتُثبِّط توبوإيزوميراز، وتُعطِّل التاكسانات ديناميكيات الأنابيب الدقيقة. [10]

تحدث الآثار الجانبية نتيجة تلف الخلايا السليمة سريعة الانقسام، مثل: تثبيط تكوين الدم، والغثيان والقيء، والثعلبة، والتهاب الغشاء المخاطي، والاعتلال العصبي، والآثار السامة المتأخرة على القلب. تُحسّن البروتوكولات الحديثة للعلاج المداوم والوقائي من تحمّل العلاج، ولكن يتم تقييمها بشكل فردي لكل نظام علاجي ومريض. [11]

حتى في عصر العلاج المُوجَّه، لا يزال البلاتين أساسيًا لعلاج أورام الرأس والرقبة، وسرطان المثانة، وبعض أورام أمراض النساء والجهاز الهضمي، كما يُستخدم مع العلاج المناعي لتعزيز تأثيره. يعتمد اختيار النظام العلاجي على تصنيف المرض، ومرحلة المرض، والأمراض المصاحبة. [12]

يُولى اهتمام متزايد للسُمّيات المتأخرة والمتأخرة التي تؤثر على الوظائف الإدراكية والخصوبة ومخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية. يُنصح المرضى بمناقشة الوقاية من المضاعفات، وجداول المتابعة، وإعادة التأهيل مع فريق الأورام الخاص بهم. [13]

الجدول 2. المجموعات الرئيسية للمواد السامة للخلايا والأمثلة

مجموعة	الآلية	أمثلة على الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية (INN)	المخاطر الشائعة
البلاتين	روابط متقاطعة للحمض النووي	سيسبلاتين، كاربوبلاتين، أوكساليبلاتين	السمية الكلوية والعصبية، السمية الأذنية
مضادات الأيض	تثبيط تخليق الحمض النووي	فلورويوراسيل، كابيسيتابين، جيمسيتابين، سيتارابين	كبت نقي العظم، التهاب الغشاء المخاطي
الأنثراسيكلينات	التداخل وتثبيط التوبوإيزوميراز	دوكسوروبيسين، داونوروبيسين	سمية القلب، الثعلبة
التاكسانات	تثبيت الأنابيب الدقيقة	باكليتاكسيل، دوسيتاكسيل	اعتلال الأعصاب، تثبيط نقي العظم
قلويدات فينكا	إزالة بوليمر الأنابيب الدقيقة	فينكريستين، فينبلاستين	السمية العصبية والإمساك

العلاج الهرموني: عندما يتم التحكم في النمو بواسطة الهرمونات

بالنسبة لسرطان الثدي الحساس للإستروجين والبروجيستيرون، يُستخدم التاموكسيفين، ومثبطات الأروماتاز، وفولفيسترانت، وهو مُحلل لمستقبلات الإستروجين؛ وفي بعض الحالات، يُضاف مثبط كيناز معتمد على السيكلين لتعزيز التحكم في انقسام الخلايا. تُختار المدة والتسلسل بناءً على خطر تكرار المرض وحالة انقطاع الطمث. [14]

بالنسبة للرجال المصابين بسرطان البروستاتا، يظل العلاج بالحرمان من الأندروجين هو العلاج القياسي، وفي المراحل المتقدمة من المرض، يُضاف أبيراتيرون أو مثبطات مستقبلات الأندروجين من الجيل الجديد، مما يُحسّن فرص البقاء على قيد الحياة ويُؤخر تفاقم المرض. يعتمد الاختيار على المرحلة والأعراض والعوامل المُصاحبة. [15]

تشمل الآثار الجانبية للعلاج الهرموني الهبات الساخنة، وفقدان كثافة المعادن في العظام، والتغيرات الأيضية، وتأثيرها على الرغبة الجنسية والمزاج. وتُعدّ الوقاية من هشاشة العظام ومراقبة وظائف القلب والأيض من الرعاية الأساسية. [16]

يلعب العلاج الهرموني أيضًا دورًا في الوقاية من خطر الانتكاس وتقليله في مجموعات مختارة من المرضى الذين أثبتت الأنظمة العلاجية طويلة الأمد فوائدها لدى المرضى ذوي الحساسية العالية للهرمونات. ويُتخذ القرار بناءً على ملف المخاطر الفردي والآثار الجانبية. [17]

الجدول 3. العلاج الهرموني: الأدوية الرئيسية ومجالات التطبيق

اتجاه	هدف	أمثلة على الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية (INN)	المؤشرات الرئيسية
سرطان الثدي	مسار الإستروجين	tamoxifen, anastrozole, letrozole, exemestane, fulvestrant, elacestrant	المراحل المساعدة والمتقدمة في الأورام الإيجابية للهرمون
سرطان البروستاتا	مسار الأندروجين	leuprorelin, degarelix, abiraterone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide	الأشكال المتقدمة محليًا والنقيلية

العلاج الموجه: العلاج الموجه بالمؤشرات الحيوية

تستهدف مثبطات التيروزين كيناز عوامل النمو الرئيسية. بالنسبة لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المصحوب بطفرات في مستقبلات عامل نمو البشرة، يُفضل استخدام أوسيميرتينيب، أما بالنسبة لإعادة ترتيب جين ALK، فتُفضل مثبطات حديثة مثل لورلاتينيب أو أليكتينيب. تُساعد هذه الأدوية على السيطرة على المرض، وهي فعالة ضد النقائل في الجهاز العصبي المركزي. [18]

تُستخدم مثبطات BRAF وMEK في متغير V600E في مجموعة متنوعة من الأورام، بما في ذلك استخدام دابرافينيب مع تراميتينيب كعلاج مستقل عن الأنسجة في الأورام الصلبة غير القولونية والمستقيمية. تشمل الأهداف أيضًا RET وMET وROS1 وNTRK، وفي حالة عيوب إصلاح الحمض النووي، إنزيمات بولي-ADP-ريبوز بوليميراز. [19]

أصبحت مثبطات الكيناز المعتمدة على السيكلين من النوعين الرابع والسادس بالاشتراك مع العلاج الهرموني هي المعيار لعلاج سرطان الثدي الإيجابي للهرمون، مما يؤدي إلى إطالة فترات عدم تكرار المرض وتحسين تحمل العلاج مقارنة بالعلاج الأحادي. [20]

بالنسبة لمتغير KRAS G12C، تمت الموافقة على مثبطي سوتوراسيب وأداجراسيب لعلاج عدد من الحالات، وفي سرطان القولون والمستقيم، تعزز فعالية أدجراسيب وسيتوكسيماب. توضح هذه الأمثلة كيف أصبحت الأهداف التي كانت "غير متاحة" سابقًا أهدافًا علاجية. [21]

الجدول 4. الأهداف الجزيئية الشائعة وأمثلة على العوامل المستهدفة

هدف	أمثلة على الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية (INN)	الأورام النموذجية
مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)	أوسيميرتينيب، أفاتينيب، إرلوتينيب	سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة مع الطفرات المنشطة
ALK	ألكتينيب، بريجاتينيب، لورلاتينيب	سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة مع إعادة ترتيب ALK
براف ومجاهدي خلق	دابرافينيب بالإضافة إلى تراميتينيب، فيمورافينيب	الورم الميلانيني، مؤشر مستقل عن الأنسجة للمتغير V600E
ريت	سيلبركاتينيب، برالسيتينيب	سرطان الغدة الدرقية والأورام الأخرى الإيجابية لـ RET
بارب	أولاباريب، نيراباريب، روكاباريب، تالازوباريب	سرطان المبيض والثدي والبروستاتا مع عيوب BRCA

العلاج المناعي: نقاط التفتيش، ومنتجات الخلايا التائية، وعلاج TIL

تُزيل الأجسام المضادة لـ PD-1 وPD-L1 وCTLA-4 الإشارات المناعية المثبطة، وتسمح للخلايا التائية بمهاجمة الأورام. يُستخدم بيمبروليزوماب ونيفولوماب في مجموعة متنوعة من الأورام، ويزيد الجمع بين نيفولوماب وإيبيليموماب من معدلات الاستجابة العميقة في بعض الأورام، على حساب زيادة خطر الآثار الجانبية المناعية. [22]

لقد أحدثت المنتجات الخلوية نقلة نوعية في علاج الأورام الخبيثة الدموية. وقد تمت الموافقة على علاج الخلايا التائية بمستقبلات المستضدات الكيمرية لعلاج سرطان الدم واللمفوما من الخلايا البائية، بالإضافة إلى ورم النخاع المتعدد، مما يوفر شفاءً طويل الأمد لدى نسبة من المرضى الذين لا يستجيبون للعلاجات التقليدية. [23]

في عام ٢٠٢٤، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أول علاج بالخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم، المسمى ليفيلوسيل، للبالغين المصابين بسرطان الجلد غير القابل للاستئصال أو النقيلي، والذين عولجوا بأجسام مضادة لـ PD-1، وفي وجود طفرة في جين BRAF، باتباع علاج موجه مناسب. يُعد هذا أول منتج خلوي من نوعه لعلاج ورم صلب. [٢٤]

يتطلب العلاج المناعي جاهزية الفريق الطبي للتعرف على السموم المناعية وإدارتها، مثل التهاب القولون، والتهاب الكبد، والتهاب الرئة، وأمراض الغدد الصماء، والمضاعفات العصبية. تصف الإرشادات الحالية خوارزميات إيقاف العلاج، وإعطاء الكورتيكوستيرويدات، وإعطاء مثبطات المناعة في حالات التفاعلات الحادة. [25]

الجدول 5. مثبطات نقاط التفتيش: الأهداف وأمثلة المؤشرات

هدف	الأدوية	أمثلة على المؤشرات
بي دي-1	بيمبروليزوماب، نيفولوماب، دوستارليماب	الورم الميلانيني، وسرطان الرئة، والأورام ذات عدم الاستقرار الدقيق للخلايا الصبغية
PD-L1	أتيزوليزوماب، دورفالوماب، أفيلوماب	سرطان الرئة، سرطان الخلايا الظهارية البولية، علاجات ما بعد العلاج الكيميائي والإشعاعي
سي تي إل إيه-4	إيبيليموماب	الأنظمة العلاجية المركبة لسرطان الجلد والأورام الفردية

الأجسام المضادة المقترنة: توصيل السموم المستهدفة

تُوفر مُقترنات الأجسام المضادة ذات الحمولات السامة للخلايا انتقائيةً للأجسام المضادة وفعاليةً في العلاج الكيميائي. وقد حظي دواء تراستوزوماب ديروكستيكان بمؤشر مستقل عن الأنسجة لعلاج الأورام الصلبة الموجبة لـ HER2، ومؤشرات موسعة لعلاج أورام الثدي ذات التعبير المنخفض عن HER2، مما يُظهر معدلات استجابة عالية. [26]

يُعدّ دواء ساكيتوزماب جوفيتكان، الذي يستهدف بروتين TROP2، فعالاً في علاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي والإيجابي للهرمون، بينما أصبح دواء إينوفورتوماب فيدوتين، الذي يستهدف نكتين-4، العلاجَ القياسي لسرطان الخلايا الظهارية البولية، بما في ذلك عند استخدامه مع العلاج المناعي. يُكمّل برينتوكسيماب وبولاتوزوماب فيدوتين نطاق العلاج في الأورام اللمفاوية، كما هو الحال مع ميرفيتوكسيماب سورافتانسين في علاج سرطان المبيض الموجب لمستقبلات حمض الفوليك ألفا. [27]

يُحدَّد مستوى سلامة المُقترنات بناءً على كلٍّ من الهدف و"العبء" - التهاب الرئة الخلالي للعوامل المحتوية على ديروكستيكان، والاعتلال العصبي وردود الفعل الجلدية للعوامل المحتوية على فيدوتين. تُقلِّل مراقبة الأعراض والتعديلات المُبكرة على العلاج من خطر حدوث نتائج وخيمة. [28]

يتزايد الاهتمام بالأهداف الجديدة بسرعة: تتم الموافقة على مُقترنات مضادة لـ HER2 ومضادة لـ TROP2 لعلاجات جديدة، ويجري تطوير عدد من الأهداف المضادة لـ CLDN18.2 وغيرها. يتخذ فريق متعدد التخصصات قرارات الاستخدام، مع مراعاة المؤشرات الحيوية والعلاجات السابقة. [29]

الجدول 6. مُقترنات الأجسام المضادة: الأمثلة والأهداف والحمولات

تحضير	هدف	"الشحن"	أمثلة على المؤشرات
تراستوزوماب ديروكستيكان	HER2	derukstekan	سرطان الثدي، والجهاز الهضمي، والأورام الصلبة الأخرى الإيجابية لـ HER2
ساكويتوزوماب جوفيتكان	فرقة 2	SN-38	سرطان الثدي وما إلى ذلك.
إينوفورتوماب فيدوتين	نكتين-4	مونوميثيل أوريستاتين إي	سرطان الظهارة البولية
برينتوكسيماب فيدوتين	سي دي 30	مونوميثيل أوريستاتين إي	ليمفوما هودجكين، الخ.
ميرفيتوكسيماب سورافتانسين	مستقبلات حمض الفوليك ألفا	دي إم 4	سرطان المبيض

المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية: الإشعاع المستهدف

يُستخدم لوتيتيوم-177-دوتاتات لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية في الجهاز الهضمي التي تُعبر عن مستقبلات السوماتوستاتين. يرتبط المستحضر الصيدلاني الإشعاعي بالمستقبل، ويتم امتصاصه داخليًا، وينقل إشعاع بيتا مباشرةً إلى الخلية. يُخفف العلاج الأعراض ويُبطئ تفاقم المرض. [30]

في سرطان البروستاتا المصحوب بنقائل عظمية، يُحسّن الراديوم-223 فرص البقاء على قيد الحياة ويُقلل الألم بتركيزه في مناطق زيادة تكوين العظام. يُستطب هذا العلاج للمرضى الذين لا يعانون من نقائل أحشائية واسعة النطاق، مع مراقبة السمية الدموية والفترات الفاصلة بين الدورات العلاجية. [31]

يستهدف رباعي تراكسيتان لوتيتيوم-177-فيبيفوتيد مستضد غشاء البروستاتا النوعي، ويُستخدم لدى المرضى الذين تجاوزت حالتهم خطوط العلاج القياسية، مع تأكيد إيجابية التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لهذا الهدف. يُعد هذا مثالاً على "التشخيص العلاجي"، حيث تعمل العوامل التشخيصية والعلاجية جنبًا إلى جنب. [32]

تتطلب المواد الصيدلانية الإشعاعية إدارةً متعددة التخصصات، ودعمًا لنخاع العظم والكلى، والالتزام بإجراءات السلامة الإشعاعية. ويعتمد اختيار مادة صيدلانية إشعاعية محددة على نوع الورم، وانتشاره المستهدف، والعلاج السابق. [33]

الجدول 7. المواد الصيدلانية المشعة: المجالات المستهدفة والسريرية

تحضير	هدف	المؤشرات الرئيسية
لوتيتيوم-177-دوتات	مستقبلات السوماتوستاتين	أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية البنكرياسية
الراديوم-223	نقائل العظام	سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء
لوتيتيوم-177-فيبيبفوتيد تيتراكسيتان	PSMA	سرطان البروستاتا النقيلي مع تأكيد هدف التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني

الموافقات غير المرتبطة بالأنسجة: العلاج بالجينوم، وليس بالعضو

أصبح بيمبروليزوماب أول علاج مستقل عن الأنسجة للأورام ذات عدم الاستقرار العالي في الميكروساتلايت أو نقص إصلاح الحمض النووي، ولاحقًا للأورام ذات الحمل الطفري المرتفع وفقًا لاختبار مُعتمد. وقد رسّخ هذا مبدأ "المؤشر الحيوي أهم من الموقع". [34]

مُثبِّطات اندماج TRK، لاروتريكتينيب وإنتريكتينيب، مُعتمَدة لعلاج الأورام الصلبة المُعَدَّلة بجينات NTRK، مع موافقات تشمل البالغين والأطفال على حدٍّ سواء. تشمل الحالات أورامًا لعابية، وغدية، ورئوية، ومجموعة متنوعة من الأورام النادرة. [35]

يُظهر الجمع بين دابرافينيب وتراميتينيب دلالةً مستقلةً عن الأنسجة في وجود متحور BRAF V600E، باستثناء سرطان القولون والمستقيم، حيث يتطلب الأمر استراتيجيةً مختلفةً لاستهداف المسار. وقد أدى ذلك إلى توسيع نطاق العلاج الفعال للأمراض النادرة. [36]

وقد حصل سيلبركاتينيب على مؤشر لعلاج الأورام الصلبة الإيجابية لاندماج RET وحصل على الموافقات التقليدية لعلاج سرطان الغدة الدرقية، مما يسلط الضوء على التحرك نحو النهج العالمي القائم على إعادة ترتيب الجينات المحركة. [37]

الجدول 8. أمثلة على الموافقات المستقلة عن الأنسجة

العلامة الحيوية	تحضير	تعليق
MSI-H أو نقص الإصلاح	بيمبروليزوماب	أول موافقة مستقلة عن الأنسجة
اندماجات NTRK	لاروتريكتينيب، إنتريكتينيب	الكبار والأطفال
براف V600E	دابرافينيب بالإضافة إلى تراميتينيب	باستثناء سرطان القولون والمستقيم
اندماجات RET	سيلبركاتينيب	الأورام الصلبة مع إعادة ترتيب RET

الأمن والمراقبة

تختلف الآثار الجانبية باختلاف الفئة. يُعدّ كبت نخاع العظم، والتهاب الغشاء المخاطي، والغثيان، والاعتلال العصبي من الأعراض الشائعة للعلاج الكيميائي، مما يتطلب الوقاية، وتعديل الجرعة، ودعم عوامل النمو. تتميز مثبطات نقاط التفتيش بتفاعلات مناعية تشمل الأمعاء، والكبد، والرئتين، والغدد الصماء، والجهاز العصبي؛ وتشمل الإدارة الاكتشاف المبكر، والتوقف المؤقت، وتعديل المناعة باستخدام الخوارزميات. [38]

تحمل المثبطات المستهدفة مخاطر مرتبطة بمساراتها الأيضية والاستهدافية المحددة، بما في ذلك السمية القلبية، وتفاعلات الجلد والعين، وارتفاع ضغط الدم، والإسهال. وتُضيف مُقترنات الأجسام المضادة مخاطر محددة للإصابة بأمراض الرئة الخلالية والاعتلال العصبي المحيطي، مما يتطلب مراقبة دقيقة للأعراض. [39]

يمكن أن تُسبب المواد الصيدلانية الإشعاعية نقصًا في عدد خلايا الدم وإجهادًا كلويًا، لذا من الضروري مراقبة وظائف الدم والأعضاء، بالإضافة إلى الالتزام بإجراءات السلامة الإشعاعية. تُدار هذه المواد من قِبل فرق متخصصة في الطب النووي. [40]

تعتمد إدارة الآثار الجانبية على الإرشادات الوطنية والتوصيات المُحدثة من الجمعيات المهنية. يُنصح المرضى بالإبلاغ عن أي أعراض جديدة فورًا لتجنب المضاعفات الخطيرة والحفاظ على فعالية العلاج. [41]

الجدول 9. المخاطر المتكررة حسب الفئة والتكتيكات الأساسية

فصل	الأحداث السلبية الشائعة	النهج الأساسية
العلاج الكيميائي	نقص العدلات، فقر الدم، التهاب الغشاء المخاطي، الغثيان	الوقاية، الدعم بعوامل النمو، مضادات القيء
العلاج المناعي	التهاب القولون والتهاب الكبد والتهاب الرئة والتهاب الغدة الدرقية	التشخيص المبكر، والتوقف، والستيرويدات، وكبت المناعة من الخط الثاني
مستهدف	تفاعلات الجلد، الإسهال، ارتفاع ضغط الدم، سمية القلب	معايرة الجرعة، العلاج المصاحب، مراقبة القلب
مترافقات الأجسام المضادة	مرض الرئة الخلالي، الاعتلال العصبي	فحص الأعراض والتوقف عن العلاج في حالة حدوث ردود فعل شديدة
المواد الصيدلانية المشعة	نقص الكريات الدموية، إجهاد الكلى	مراقبة الدم، والترطيب، وتدابير السلامة الإشعاعية

إمكانية الوصول وأولويات النظم الصحية

تتضمن قائمة منظمة الصحة العالمية المُحدّثة للأدوية الأساسية لعام ٢٠٢٣ عشرات الأدوية المضادة للسرطان ذات القيمة السريرية المُثبتة ونسبة فعالية سعرية مقبولة. تُعدّ هذه القائمة دليلاً إرشادياً للصيغ الوطنية وبرامج الإمداد. [٤٢]

في ظل محدودية الموارد، تتجه الأولويات نحو الأدوية ذات الفوائد المُثبتة للبقاء على قيد الحياة وتحسين جودة الحياة. في الوقت نفسه، يتزايد الوصول إلى العوامل الحديثة المُستهدفة والقائمة على المناعة مع تراكم البيانات حول قيمتها السريرية وفعاليتها من حيث التكلفة. [43]

الجدول 10. أمثلة على أدوية السرطان المدرجة في قوائم الأولويات

فئة	أمثلة من قوائم الأولويات
"المراسي" السامة للخلايا	البلاتين، الأنثراسيكلينات، التاكسانات، الفلورويوراسيل
مستهدفة وهرمونية	إيماتينيب، مثبطات الأروماتاز، مضادات الإستروجين
الدعم والوقاية	بيجفيلجراستيم، أدوية مضادة للقيء

ماذا يعني هذا عمليا؟

يعتمد العلاج الدوائي الحديث للسرطان على المؤشرات الحيوية. قبل بدء العلاج، من المهم مناقشة طبيب الأورام مع ضرورة إجراء الاختبارات الجزيئية، وخيارات العلاج الأولي واللاحق، واحتمالية السمية، والمشاركة في التجارب السريرية للأهداف النادرة والتي تتجاوز الحد القياسي. كما تُعد التدابير الداعمة، والدعم الغذائي والنفسي والاجتماعي، وإعادة التأهيل بعد العلاج أمرًا بالغ الأهمية. [44]